Få nya droger : Varför den antibiotiska pipen löper torr

Dr. Dennis Maki tog upp vikten av antibiotikastyrning med sina kollegor under ett möte vid Infectious Disease Society of America 1998.

"Utvecklingen av nya antibiotika utan att ha mekanismer för att försäkra sig om lämplig användning är ungefär som att ge dina alkoholiska patienter en finare brandy ", sa han.

Sedan Maki talade de nu ökända orden har U. S. Food and Drug Administration (FDA) godkänt bara 11 nya antibiotika. Under tiden har läkemedelsresistenta bakterier spridit sig i samhälls- och hälsovårdsinställningar, där de sjuknade 2 miljoner amerikaner under 2011. Av dem dog 23 000.

Makas kommentarer återspeglar antibiotikares natur: Ju mer de används, desto mindre effektiva blir de.

Ju mer bakterier utsätts för ett visst antibiotikum, desto fler möjligheter måste de utvecklas för att bekämpa det. Detta gör antibiotika, kännetecknet för moderna mediciner, nästan ineffektiva mot vad vissa kallar "mardrömbakterier. "

" Motståndet som vi såg på 90-talet var 10-15 procent. Nu är det upp till 60 procent på sjukhus, säger Steve Gilman, chefvetenskaplig chef för Cubist Pharmaceuticals. "Jag är inte generellt en alarmist, men jag vill inte ha mina barnbarn på sjukhuset i framtiden att oroa sig för detta. ”

Medan dessa läkemedelsresistenta bakterier fortsätter att sprida sig över USA och andra delar av världen, tömmer medicinbröstet med effektiva antibiotika snabbt. Världshälsoorganisationen säger att vi är i "en tävling mot tiden för att utveckla nya antibiotika. "

Men upptäcka och testa nya antibiotika tar tid och pengar, två saker som har orsakat många stora läkemedelsföretag att överge fältet.

Minska minskningen av antibiotikabehandling

Många stora läkemedelsföretag tillbaka från antibiotikabehandling.

På 1970-talet, när effekterna av antibiotikumöverskott började dyka upp, upptäckte upptäckten av nya klasser av antibiotika. Medan den vetenskapliga forskningen fortsatte att undersöka hur människor kunde stanna före bakterier, minskade intresset från läkemedelsföretag eftersom antibiotika, liksom alla andra droger, är dyra att utveckla.

I genomsnitt spenderar läkemedelsföretag 5 miljarder dollar i forskning och testning för varje nytt läkemedel som de tar till marknaden. Eftersom cirka 80 procent av drogerna som kommer från laboratorier misslyckas i säkerhets- eller effektivitetsprovning, måste läkemedelsföretag återvinna miljarder från varje läkemedel som kommer till marknaden.

Läkemedelsföretag kan göra större vinster på droger som kan användas regelbundet utan att förlora effektivitet, såsom antidepressiva medel, statiner och antiinflammatoriska läkemedel.

Historiskt var Pfizer en mästare av antibiotikabehandling. Företaget tillverkade stora mängder penicillin för trupper under andra världskriget, inklusive soldater på D-Day. Drogerna var mycket lönsamma under 1940-talet, då tillkomsten av antibiotika snabbt utrotade en gång obehandlad sjukdom.

Pfizer fortsätter att skapa fyra olika antibiotika som Världshälsoorganisationen anser nödvändiga för ett grundläggande hälsosystem. Men 2011 stängde Pfizer sitt antibiotikabehandlingscenter i Connecticut av ekonomiska skäl, vilket avslutade forskning om gramnegativa bakterier, de som är resistenta mot många droger och antibiotika.

Tre stora läkemedelsföretag - Aventis (nu Sanofi), Eli Lilly och Bristol-Myers Squibb - har inte forskat och utvecklat antibiotika sedan 1990-talet.

FDA har godkänt endast två systemiska antibiotika de senaste fem åren, en minskning med 88 procent från mitten av 1980-talet.

På grund av denna slöja i utvecklingen av antibiotika hoppas Infectious Diseases Society of America stimulera utvecklingen av 10 nya antibiotika fram till 2020.

För att hjälpa företagen att komma tillbaka till antibiotikas forskning och utveckling, passerade kongressen genererande antibiotiska incitament nu (GAIN) Act, som president Obama undertecknade lagen i juli 2012. Förutom att skapa Antibacterial Drug Development Task Force, utökar lagen utökad narkotika-patent exklusivitet i ytterligare fem år, snabbt spårar FDA-godkännande processen, och kräver FDA för att ge uppdaterad provvägledning.

Från och med februari 2014 kvalificerade 17 av de 45 nya antibiotika som utvecklats för förmåner enligt GAIN-lagen, enligt PEW Charitable Trusts.

Ett nytt intravenöst antibakteriellt läkemedel, Dalvance, fick en snabb översyn enligt GAIN. I maj godkände FDA läkemedlet att behandla vuxna med hudinfektioner, inklusive de som orsakade Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes och meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals utvecklade Dalvance enligt ett avtal om forskning och utveckling med Pfizer.

Framgångsspecialiserade företag ser framgång i antibiotika

Mindre bioteknikföretag tar nya antibiotika på marknaden.

Läkemedelsgiganter behöver årlig försäljning på upp till 800 miljoner dollar för att återvinna företagets forsknings- och utvecklingskostnader, medan mindre företag kan behöva så lite som 100 miljoner dollar för att täcka investeringar innan större företag köper sina framgångsrika droger enligt en rapport från Europeiska unionen Observatoriet om hälsosystem och politik.

En av de nyaste antibiotikaindustrierna är Cubist Pharmaceuticals, som har lovat 400 miljoner dollar för antibiotikas upptäckt och utveckling 2014. FDA godkände i juni ett av bolagets nya antibiotika, Sivextro, för behandling av hudinfektioner.

Företaget rapporterade nyligen positiva fas 3-testresultat för behandling av vanliga, problematiska urinvägsinfektioner och komplicerade intra-abdominala infektioner.

Kubistforskare riktar sig nu mot svåra att behandla gramnegativa bakterier.

"Pojke, gramnegativa är läskiga", sa Gilman Healthline. "De har en mängd olika läkemedel mot resistens. "

En av Cubistiska läkemedels läkemedel, Cubicin, är ett av de få som används för att behandla MRSA, vilket är ett av de främsta hot som upptas av USA: s centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande behandling (CDC).

Men bara omkring 14 procent av patienterna med den gemensamma infektionen kommer att kvalificera sig för Cubicin på grund av sin specifika riktade användning, säger Gilman.

Medan drogerna är kostsamma kostar de inte en arm eller ett ben, vilket är deras syfte.

"De patienter vi behandlar har inte ett bra resultat," sade Gilman. "Att ge dem en terapi som hjälper till att rädda en lem, spara ett liv, vi har kunnat skapa en ekonomisk modell. "

Den modellen innehåller mer dyra terapier, men det skulle kunna raka kostnaderna nerför linjen om det hjälper patienterna att lämna sjukhuset tidigare. Med Cubicins ekonomiska framgång och godkännandet av Sivextro har kubisten funnit en nischmarknad - "de sjuka sjuka" - det ger ekonomisk mening av antibiotikabehandling.

"Då kan vi investera i nya antibiotika eftersom bakterier alltid blir resistenta mot dem", säger Gilman.

Men kubisten är inte ensam på marknaden. Många offentliga och privata enheter hanterar antibiotikaresistenta hot, vilket är fallet med GlaxoSmithKlines partnerskap med Wellcome Trust och U. S. Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline är en av många partner som är involverade i den nya Spero Therapeutics, som utvecklar droger för att störa virulensen hos gramnegativa bakterier.

Roche, en annan av Spero partner, återfinns i antibiotikafältet efter att ha bultat ut 1999. Sammanfattade med mindre bioteknikföretag för att bekämpa gramnegativa bakterier gjorde Roche en initial investering på 16 miljoner dollar i antibiotika med upp till 175 miljoner dollar betalas för varje resulterande läkemedel, rapporterade Fierce Biotech.

Tidigare i år ingick läkemedelsgiganten AstraZeneca ett forsknings- och utvecklingsavtal med FOB Synthesis, ett litet bioteknikföretag, för att utveckla ett nytt antibiotikum för att behandla gramnegativa bakterier.

"Inget enskilt företag kan möta alla utmaningar ensamma, det är därför vi deltar aktivt i partnerskap för privat och offentlig sektor för att ta itu med viktiga hinder för effektiv antibiotikabehandling", säger Alisha Martin, en AstraZeneca-talesman, Healthline.

Forskningssjukhus och universitet gör också stora bidrag. Bara i år upptäckte forskare vid St. Jude Children's Research Hospital en ny klass av antibiotika, spektinamider, för behandling av läkemedelsresistent tuberkulos. I mars upptäckte forskare vid University of Notre Dame oxadiazoler, som har visat sig hjälpa till med behandling av MRSA hos möss.

En ny upptäckt i kampen mot gramnegativa bakterier kom från forskning vid University of British Columbia. Forskare där upptäckte en peptid som kan bryta upp biofilmer eller kluster av bakterier som är omöjliga att behandla med antibiotika.

Eftersom trickle av nya effektiva antibiotika som kommer in på marknaden inte kan konkurrera med den takt som bakterier utvecklas, driver CDC sjukhusen för att genomföra antibiotikabehandlingar för att säkerställa att antibiotika endast används när de verkligen är nödvändiga.

"Förbättrad antibiotikabeskrivning kan rädda dagens patienter från dödliga infektioner och skydda livräddande antibiotika för morgondagens patienter, säger Dr. Tom Frieden, CDC-direktör, under en presskonferens i mars. "Hälso- och sjukvårdsinrättningar är en viktig del av lösningen mot läkemedelsresistens, och varje sjukhus i landet borde ha ett starkt antibiotikabehovsprogram. "

Rapid DiagnosticsPreserving Antibiotics Through Rapid Diagnostics

Snabbtest kan hjälpa läkare förskriva rätt läkemedel för att behandla de rätta buggarna.

Endast receptbelagda antibiotika när det behövs och se till att de korrekta drogerna används på rätt bakterier är hörnstenar för antibiotikabehandling.

Rapid diagnostisk testning, som visar resultat inom timmar i stället för dagar, är en typ av avancerad teknik som kan hjälpa patienter och läkare att sparka sina dåliga antibiotiska vanor.

Medan patienter kan tro att de behöver antibiotika för deras förkylningar och ont i halsen, kan en enkel testremsa hjälpa till att bevisa för dem att ett virus, inte bakterier, orsakar deras sjukdom.

"Om det är virus, kommer antibiotika inte att hjälpa och det är ett slöseri med antibiotika", säger James Cottam, global produktchef för sjukvårdsrelaterad infektionsavdelning hos Alere, ett diagnostikföretag. "Det är en stor del att snabb diagnostik kan spela i lämplig användning av antibiotika. "

Alers" Test. Mål. Behandla. "Kampanjen uppmuntrar rätt användning av antibiotika genom att använda snabb diagnostik för att säkerställa att de korrekta antibiotika matchas med specifika bakteriestammar. Denna typ av specialvård hjälper till att bevara drogernas effektivitet och påskynda patientens återhämtning.

Alers testremsor är godkända för användning i USA och Storbritannien, ett av många europeiska länder som har minskat antibiotikaresistens genom förvaltningskampanjer och strikt reglering av hur drogerna används i djur.

Rapid diagnostik som kan separera virus från bakterier, som utvecklats av forskare från Duke University i fjol, kommer att bli hörnstenen för lämplig antibiotikabruk.

"Om nya antibiotika utvecklas, och jag är säker på att de kommer, behöver de fortfarande användas på rätt sätt så att de är effektiva för kommande generationer", sa Cottam.

Men utveckling av effektiv politik tar expansiv och aktuell data. Utan data kan experter inte fatta välgrundade beslut om var de ska rikta sina politiska åtgärder.

Medan experter har data för att bedöma hur 20 procent av de antibiotika som används i USA används för närvarande, är siffrorna om den omfattande användningen av antibiotika inom jordbruket mycket svåra att komma fram till.

Saknad DataA Gaping Hål av saknade antibiotiska data

U.S. har inte ett offentligt rapporteringssystem för antibiotikabruk, vilket lämnar politiska beslutsfattare i mörkret.

Sumanth Gandra, en forskare för Centers for Disease Dynamics, Economics, och Policy i Washington, D. C., är obekvämd av denna brist på data, särskilt mot bakgrund av antibiotikaresistensepidemin.

"Vi måste vara aggressiva", sa Gandra Healthline. "Bakterierna sprider sig snabbt. "

Gandra samlar och analyserar data som hjälper till att styra politiken om en rad hälsoproblem, bland annat bekämpa hotet om dödliga bakterier. Som studier har visat, minskar användningen av antibiotika direkt till lägre halter av läkemedelsresistenta bakterier.

Kanada och ett antal länder i Europa kräver att veterinärer anmäler sin antibiotikabruk till statstjänstemän, vilket hjälper hälsanalytiker som Gandra att utveckla stewardship policies.

Men i USA är dessa uppgifter privata och fem år gamla.

Gandra har 2014 endast tillgång till data från 2009, trots att informationen samlas in varje år. Dessa data inkluderar bara hur många och hur ofta antibiotika säljs för användning hos människor, trots att 80 procent av drogerna används i djur som är avsedda att användas som livsmedel.

"Vi har inte bra data för hur antibiotika används i djur," sade Gandra.

Den amerikanska regeringens ansvarskontor (GAO) håller med om att de federala myndigheterna inte samlar in kritiska uppgifter om antibiotisk användning inom jordbruket, och det görs lite framsteg i frågan.

I en rapport från 2011 rekommenderade GAO att ministeriet för hälsa och mänskliga tjänster, liksom jordbruksministeriet, samlar in nödvändiga uppgifter för att se över effektiviteten hos FDA: s frivilliga riktlinjer för industrin.

"Utan detaljerade användningsdata och representativa motståndsdata kan byråer inte undersöka trender och förstå förhållandet mellan användning och motstånd", säger GAO-rapporten.

I december 2013 utfärdade FDA en annan frivillig vägledning angående antibiotikabehandling hos djur och bad producenterna av antibiotika att ta bort sina läkemedel från överklagandestatus och placera dem under veterinärövervakning.

Medan majoriteten av företagen har sagt att de kommer att följa, säger många experter att det frivilliga systemet inte fungerar.

Nästa serie i denna serie undersöker hur FDA har svarat på utbredd användning av antibiotika hos djur, problemen med sina frivilliga riktlinjer och hur byrån försvarar sin politik för federala domare.
Fortsätt till nästa artikel "

Brian Krans är en prisbelönt undersökande reporter och tidigare Senior Writer på Healthline. Han var en del av tvåpersonslaget som lanserade Healthline News i januari 2013. Sedan dess, hans arbete har presenterats på Yahoo! News, Huffington Post, Fox News och andra försäljningsställen.

Innan han kom till Healthline var Brian en personalförfattare på Rock Island Argus och The Dispatch-tidningarna där han täckte brottslighet, regering, politik och andra slag.Hans journalistik erfarenhet har tagit honom till orkanen Katrina-härskade Gulf Coast och in i USA Capitol medan kongressen var i session. Han är examen av Winona State University, som har namngett en journalistik utmärkelse efter honom.

Förutom sin rapportering är Brian författare till tre romaner. Han rider för närvarande landet för att marknadsföra sin senaste bok, "Assault Rifles & Pedophiles: En amerikansk kärlekshistoria." När han inte reser bor han i Oakland, Kalifornien. Han har en hund som heter fredag.