Hepatit c-mediciner, namn, behandling, biverkningar och dosering

Vad är hepatit C?

Hepatit är en allmän term som innebär inflammation i levern som kan orsakas av virusinfektioner, alkohol, mediciner, kemikalier, gifter, etc. Hepatit C är inflammation i levern orsakad av infektion med hepatit C-virus (HCV), som vanligtvis är kallas "Hep C." Det finns minst sex olika typer av HCV, kända som virala genotyper. I USA är HCV-genotyp 1 den vanligaste. När det är infekterat med HCV börjar immunsystemet bekämpa viruset. Hos cirka 15 till 25% av människor kan immunsystemet bekämpa viruset och rensa viruset för gott. De flesta människor infekterade med HCV blir emellertid kroniskt infekterade med viruset. Under många år skadar kronisk inflammation från hepatit C levern. Detta kan leda till ärrbildning, leversvikt eller levercancer.

Vad orsakar hepatit C?

Hepatit C är en del av en familj av virus som kallas flavivirus.

Finns det ett vaccin mot hepatit C?

Det finns inga vaccinationer som förhindrar hepatit C-viruset. Vaccinationer mot hepatit A och B ges emellertid till patienter med HCV för att förhindra möjligheten att få ett annat hepatitvirus. Att få hepatit A eller hepatit B ovanpå hepatit C kan lägga till leverskada eller till och med orsaka svår hepatit. Personer med hepatit C bör screenas för tidigare infektion med hepatit A och B. Om de inte har några bevis på antikroppar, bör de få vacciner mot hepatit A och / eller B.

Hepatit A-vaccin kan ges ensamt eller i kombination med hepatit B-vaccin, beroende på om patienten behöver en eller båda. Hepatit A-vaccin (Havrix, Vaqta) inaktiveras (dödas) hepatit A-virus som stimulerar immunsystemet att utveckla antikroppar mot hepatit A. Dessa antikroppar dödar viruset innan det kan orsaka infektion. Det ges i två doser intramuskulärt med 6 månaders mellanrum.

Hepatit B-vaccin (Engerix-B, Recombivax HB) tillverkas med hepatit B-antigener (virusbitar) som stimulerar antikroppar mot hepatit B-virus. Det finns inget levande virus i vaccinet. Det ges i tre doser intramuskulärt; den andra dosen ges 1-2 månader efter den första och den sista ges 6 månader efter den första dosen. A- och B-vaccinet är en kombination av ovanstående och doseras på samma sätt som Hepatitis B-vaccinet. Det finns tillgängligt under varumärket Twinrix.

Vilka är symptomen på hepatit C?

Symtom på akut hepatit C-infektion

Majoriteten av de nyinfekterade patienterna identifierade med HCV har inga symtom. Minoriteten av patienter som har symptom har vanligtvis klagomål om

• Trötthet,
• aptitlöshet,
• muskelsvärk och
• feber.

Symtom på kronisk hepatit C-infektion

Kronisk hepatit C orsakar vanligtvis inga symtom förrän mycket sent i sjukdomen. Under år eller decennier kan kronisk inflammation orsaka ärrbildning ("fibros"). Omfattande ärrbildning i levern kallas cirrhosis.

Att infekteras med en annan viral hepatit eller andra exponeringar som skadar levern utöver hepatit C kan öka leverskador eller till och med orsaka allvarlig hepatit. Att ha HIV-infektion tillsammans med HCV påskyndar utvecklingen av kronisk hepatit C till slutstadiet leversjukdom, ibland förkorta kursen till några år istället för decennier.

Vilka mediciner behandlar eller botar hepatit C (DAA: er, interferoner, ribavirin)?

Hepatit C-behandlingar involverade en gång månader med injicerade interferoner med upp till 50% botemängd och allvarliga biverkningar. Med nyare mediciner kan hepatit C behandlas med orala kombinationer av läkemedel under flera veckor. Dessa är i allmänhet väl tolererade och ger kvarhållande bot av virus från blodet i över 90% av fallen.

Målet med att behandla HCV-infekterade personer är att minska risken för dödsfall, levnadssjukdom i slutstadiet och andra leverrelaterade biverkningar genom att uppnå virologiskt botemedel, som bestäms av förvarat virologiskt svar (SVR). Förvarat virologiskt svar innebär fullständigt försvinnande av HCV under minst 12 veckor efter avslutad behandling.

DAA: er (direktverkande medel, proteashämmare, nukleotidpolymerashämmare och NS5A-hämmare)

Dessa läkemedel kallas direktverkande medel (DAA) eftersom de till skillnad från interferoner och ribavirin direkt blockerar tillväxten av hepatit C-viruset. De används oftast i kombinationer.

Exempel på HCV-behandlingskombinationer innehållande proteashämmare och nukleotidpolymerashämmare:

• telaprevir (Incivek), (frivilligt dras tillbaka från marknaden i augusti 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir och elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir och ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir och velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir och pirbrentasavir)

Hur fungerar proteashämmare?

Proteashämmare benämns direktverkande antivirala medel (DAA). De verkar direkt på viruset genom att hämma vissa enzymer och proteiner som är nödvändiga för replikering av HCV-viruset.

Hur fungerar nukleotidpolymerashämmare?

Nukleotidanalogpolymerashämmare är en annan typ av direktverkande antivirala medel (DAA). De blockerar verkan av proteiner som HCV använder för att skapa nya virus.

Hur fungerar NS5A-hämmare?

Dessa är direktverkande antivirala medel som blockerar effekten av HCV NS5A-proteinet och stör störningen av nya virus.

Vem ska inte använda dessa mediciner?

Kontraindikationer, varningar och försiktighetsåtgärder för ribavirin gäller när ribavirin kombineras med dessa medel.

• Zepatier, Viekira Pak och Technivie bör inte användas av personer med måttlig till svår leversjukdom.
• Harvoni är indicerat för personer med måttlig till svår cirrhos, inklusive de som har fått levertransplantationer.

Vilka är biverkningarna av DAA: er?

De vanligaste biverkningarna av DAA: er inkluderar:

• Trötthet
• Huvudvärk
• Vissa diarré

Mindre frekventa biverkningar kan inkludera:

• Dysgeusia (snedvridning av smakskänslan)
• Sömnlöshet
• Håravfall
• Träningsvärk
• Ledvärk
• Illamående

Andra biverkningar av DAA: er:

• Utslag
• Klåda (klåda)
• Ljuskänsliga läkemedel
• Anemi
• kräkningar
• Minskat antal vita blodkroppar
• Andnöd
• Ökat bilirubin

Tillsatsen av proteashämmare till PegIFN / RBV är associerad med en ytterligare minskning av röda blodkroppar (anemi) och vita blodkroppar (neutropeni) jämfört med PegIFN / RBV enbart.

Daklinza orsakar vanligtvis

• Trötthet,
• influensaliknande symtom,
• viktminskning,
• feber,
• huvudvärk
• sömnlöshet,
• diarré, och
• förhöjda leverenzymer.

Vissa hjärtrytmmediciner, särskilt amiodaron (Cordarone, Pacerone), kan orsaka långsam hjärtrytm eller hjärtblock och bör undvikas med daclatasvir.

Hepatit C: Överföring, symptom och behandling

Vad är doseringen för DAA: er?

Victrelis (oceprevir)

• 800 mg tas tre gånger om dagen och simeprevir 150 mg tas en gång dagligen med mat i kombination med ribavirin.

Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie ges med ribavirin i 12 veckor för genotyp 4 kronisk hepatit C-virus (HCV) utan cirrhos.
• Varje tablett innehåller 12, 5 mg ombitasvir, 75 mg paritaprevir och 50 mg ritonavir.
• Två tabletter tas varje morgon med ribavirin doserad i vikt: 1000 mg per dag för patienter som väger mindre än 75 kg och 1200 mg per dag för de 75 kg och över; detta delas upp i en dos två gånger dagligen med mat.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir och dasabuvir)

• Viekira används för genotyp 1a eller 1b kronisk hepatit C, inklusive personer med eller utan cirros och inga leversviktssymtom.
• Viekira Pak är ombitasvir 12, 5 mg, paritaprevir 75 mg, ritonavir 50 mg i varje tablett, förpackat med dasabuvir 250 mg tabletter.
• Den doseras som två ombitasvir, paritaprevir, ritonavir tabletter en gång dagligen (på morgonen) och en dasabuvir tablett två gånger dagligen (morgon och kväll), tillsammans med en måltid.
• Det ges med eller utan ribavirin (doserad som ovan).
• Genotyp 1a är mest resistent mot behandling, så Viekira ges med ribavirin i 12 veckor om det inte finns skrump, eller 24 veckor om det finns skrump.
• Genotyp 1b behandlas vanligtvis med Viekira ensam i 12 veckor om ingen skrumpelever; vid cirrhos (eller i vissa fall av tidigare behandling) måste den ges med ribavirin i 12 veckor.
• Viekira kan också användas till levertransplantatmottagare.

Zepatier (grazoprevir och elbasvir)

• Zepatier är elbasvir 50 mg och grazoprevir 100 mg i en tablett, och det ges för kronisk hepatit C-genotyp 1 eller 4 med eller utan cirros, och med eller utan vissa resistensmutationer.
• Medan Zepatier kan ges till patienter som aldrig har behandlats, erbjuder det ett speciellt behandlingsalternativ till patienter som har misslyckat behandling med PegIFN / RBV, såväl som proteashämmare.
• En tablett tas oralt en gång dagligen med eller utan mat, och kan ges med eller utan RBV enligt ovan, beroende på den enskilda patienten.
• Patienter som har behandlats tidigare eller har vissa resistensmutationer ("NS5A") doseras annorlunda och längre än andra patienter.
• Genotyper 1a med NS5A-mutationer och genotyp 4 som har misslyckats med PegIFN / RBV behandlas med Zepatier och RBV i 16 veckor.
• Alla andra behandlas under 12 veckor, med tillsats av RBV i de med genotyp 1 som har misslyckats med PegIFN / RBV och proteashämmare.

Sovaldi (sofosbuvir)

• Sovaldi används för att behandla kronisk hepatit C-genotyp 1 eller 4 med PegIFN / RBV, eller genotyp 2 eller 3 med RBV enbart.
• En tablett på 400 mg tas en gång oralt med eller utan mat.
• Alla genotyper utom för tre behandlas under 12 veckor; genotyp 3 behandlas i 24 veckor.
• Fördelarna med Sovaldi inkluderar möjligheten att behandla genotyp 1-patienter som inte är kandidater för att använda interferoner; dessa patienter kan ta Sovaldi ensam i 24 veckor.
• Sovaldi kan också ges med RBV i upp till 48 veckor till patienter som väntar på en levertransplantation, som ett försök att förhindra HCV-infektion i den nya levern.

Harvoni (sofosbuvir och ledipasvir)

• Harvoni är en nukleotidanaloginhibitorkombination av ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg i en tablett.
• Det tas oralt en gång dagligen med eller utan mat.
• Harvoni används för att behandla kroniska hepatit C-genotyper 1, 4, 5 eller 6.
• Alla genotyper kan behandlas med Harvoni ensamma oavsett föregående behandling och med eller utan skrump. Med tillägg av RBV utvidgar dock Harvoni behandlingsalternativet till patienter med genotyp 1 som har cirrhos och leversvikt (dekompenserad cirrhos).
• All behandlingstid är 12 veckor, med undantag av genotyp 1 med skrump.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza är en NS5A-hämmare som används för att behandla genotyp 3 kronisk hepatit C. Den ges i kombination med Sovaldi (sofosbuvir).
• Antingen 30 mg eller 60 mg tabletter ges oralt en gång dagligen med sofosbuvir i 12 veckor för patienter utan cirros, med den exakta dosen beroende på läkemedelsinteraktioner med andra mediciner som patienten kan ta.
• Det finns ingen specifik varaktighet som erbjuds för patienter med skrumplever, men det finns ingen specifikation för att använda detta läkemedel hos personer med ännu svårt nedsatt leverfunktion.

Mavyret

• är en fast doskombination av Glecaprevir NS34A-proteashämmare och Pibrentasavir en HCV NS5A-hämmare
• Indikerat för genotyp 1-6 Hep C utan cirrhos och kompenserad cirrhos
• Visat för tidigare behandlad genotyp 1 med antingen NS5A-hämmare eller NS3 / 4A-proteashämmare, men inte båda
• Ta 3 flikar dagligen tas oralt med mat i 8-12 veckor

Epclusa

• en kombination av fast dos av sofosbuvir, en hepatit C-virus (HCV) nukleotidanalog NS5B-polymerasinhibitor, och velpatasvir, en HCV NS5A-hämmare,
• indikerat för behandling av vuxna patienter med kronisk HCV-genotyp 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infektion utan cirrhos eller med kompenserad cirrhos OCH med dekompenserad cirrhospälsanvändning i kombination med ribavirin
• En tablett (400 mg sofosbuvir och 100 mg velpatasvir) tas oralt en gång dagligen med eller utan mat.

Med vilka läkemedel interagerar DAA: er?

• Många läkemedel metaboliseras (elimineras) från kroppen av enzymer i levern. DAA metaboliseras av en av de viktigare av dessa enzymer i levern (CYP3A). Som ett resultat påverkar läkemedel som förbättrar eller minskar aktiviteten hos detta leverenzym blodnivåerna.
• Vissa läkemedel ökar aktiviteten för CYP3A och resulterar i minskade nivåer av DAA och därmed minskar deras effektivitet, till exempel kortikosteroider (till exempel prednison).
• Andra läkemedel minskar aktiviteten för CYP3A och resulterar i förhöjda nivåer av och kan eventuellt leda till toxicitet, till exempel några av de svampdämpande läkemedlen (till exempel itrakonozol).
• Vissa HIV-mediciner kan behöva bytas medan du tar en del av hepatit C DAA.
• Listan över läkemedel som interagerar med DAA är stor och innehåller många vanliga läkemedel. Det är viktigt att granska alla läkemedel som patienter tar för att identifiera läkemedel som interagerar med dessa läkemedel innan behandlingen påbörjas.

interferoner

• Tidigare användes interferoner i samband med ribavirin (RibaPak och andra) för att behandla hepatit C-infektion; men för närvarande används de sällan på grund av tillgången på nyare läkemedel på marknaden som kan bota hepatit C.
• Interferoner inkluderar läkemedel såsom peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (Pegintron), rekombinant interferon alfa-2a (Roferon) och rekombinant interferon alfa-2b (Intron A).
• Pegylering bromsar eliminering av interferon från kroppen så att dess effekter håller längre.
• Pegylerade interferoner ges genom injektion en gång i veckan.

Hur fungerar interferoner?

Interferoner är virusbekämpande proteiner som kroppen gör naturligt som svar på virusinfektioner. Interferoner har också andra åtgärder i kroppen och har använts för att behandla en mängd olika sjukdomar, till exempel leukemier, andra typer av cancer och multipel skleros. De agerar indirekt för att hjälpa immunsystemet att bekämpa hepatit C.

Vem ska inte använda interferoner?

Personer med autoimmun hepatit, dekompenserad leversjukdom eller allergi mot interferoner bör inte använda dessa mediciner. Peginterferon kan inte användas hos nyfödda.

Doseringsformulär och administration:

• Peginterferon (PegIFN) ges som en injektion under huden en gång per vecka.
• Rekombinant interferon alfa-2a eller alfa-2b injiceras 3 gånger per vecka.

Drug eller livsmedelsinteraktioner:

Peginterferon kan öka teofyllinnivåerna i blodet.

Bieffekter:

Vanliga biverkningar liknar influensasymtom och inkluderar

• Trötthet,
• låga blodkroppar (anemi),
• muskelvärk,
• illamående och kräkningar,
• mild feber,
• huvudvärk och / eller
• viktminskning.

Depression är en vanlig biverkning. Interferon bör avbrytas om en persons depression blir allvarlig och han eller hon inte svarar på antidepressiva behandling eller dosen minskar.

Periodiska ögonundersökningar rekommenderas.

Ribavirin droger

Ribavirin (RBV) -läkemedel inkluderar mediciner som Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak och Moderiba. Interferoner kräver ribavirin för att öka effektiviteten mot hepatit C. Vissa patienter med vissa hepatit C-genotyper måste ta ribavirin tillsammans med orala läkemedelskombinationer.

Hur fungerar ribavirinläkemedel?

Ribavirin är en nukleosidanalog. Nukleosidanaloger är kemiska kemikalier som liknar byggstenarna av genetiskt material (RNA och DNA). Ribavirin fungerar genom att lura HCV-viruset att använda det istället för de normala byggstenarna för RNA och därmed bromsa viral replikation. I sig själv har ribavirin liten effekt på HCV, men det hjälper interferon att fungera bättre.

Vem ska inte använda ribavirin?

Personer med allergi mot ribavirin och personer med svår njursjukdom bör inte ta dessa läkemedel. På grund av risken för födelsedefekter bör gravida kvinnor och män vars partner är gravida inte ta ribavirin. När behandlingen påbörjas måste både män och kvinnor utöva effektiva preventivåtgärder under behandlingen och under 6 månader efter att ribavirin har avbrutits.

Dosering och administrering:

Ribavirin tabletter eller kapslar tas varje dag.

Drug eller livsmedelsinteraktioner:

• Bexaropine, azathioprine (Azasan, Imuran), didanosine (Videx, Videx EC) och merkaptururin (Purinethol) har stora läkemedelsinteraktioner med ribavirin. När det tas med bexaroten (Targretin) eller didanosin (Videx) har livshotande inflammation i bukspottkörteln uppstått. Azathioprin och merkaptururin kan minska benmärgsfunktionen om de ges tillsammans med ribavirin.
• Didanosine marknadsförs inte längre för behandling av HIV. De andra medicinerna ordineras inte vanligtvis för personer med cancer eller transplantationer.

Vilka är biverkningarna av ribavirin?

• Ribavirin kan orsaka allvarliga
  • anemi,
  • försämring av hjärtsjukdom eller hjärtattack,
  • utslag, och
  • inflammation i bukspottkörteln.
• Ribavirin kan ge graviditetsförlust och allvarliga fosterskador.
• Det anses vara en graviditetskategori X-medicin, vilket innebär att det bör undvikas under graviditet.
• Ribavirin stannar i kroppen i upp till 6 månader, så patienter som tar det måste använda mycket effektiva födelsekontrollmetoder under behandlingen och i 6 månader efter att ha stoppat ribavirin.

Undersökningsläkemedel

Olika läkemedelsföretag bedriver klinisk forskning och bestämmer effektivitet och säkerhetsanvändning av sina nya föreningar vid behandling av hepatit C inom en nära framtid enligt FDA-godkännande:

BI 201335 och BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) utvecklas för behandling av kronisk HCV-infektion. BI 201335 och BI 207127 fungerar genom att förhindra att viruset replikeras.

Tymosin alpha-1 (Zadaxin, av SciClone) är ett protein som förbättrar kroppens immunsystem för att motverka virus. Forskning görs för att bestämma effektiviteten och säkerheten för tymosin alfa-1 i kombination med peg-interferon alfa-2a och ribavirin för terapi av kronisk hepatit C, som inte svarar på kombinationen av IFN och ribavirin

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals and Elan) är en nukleosidanalog som stör produktionen av virala proteiner under viral celldelning och därigenom minskar HCV: s förmåga att multipliceraABT450 / r och ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) studeras i kombination med peginterferon alfa- 2a och ribavirin hos patienter med HCV som inte svarade på behandling i en tidigare studie av standardkombinationsterapi

Andra interferoner undersöks, inklusive rekombinant interferon beta-1a (Serono Lab), omega interferon (BioMedicines) och VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Vilka livsstilsförändringar och hemvård kan förhindra ytterligare leverskada?

När en diagnos av hepatit C ställs uppmanas patienterna att följa följande rekommendationer för att skydda mot ytterligare skador på levern och förhindra överföring av HCV till andra:

• Drick inte alkohol av något slag, inklusive öl, vin och sprit.
• Undvik läkemedel och ämnen som kan skada levern, till exempel stora doser av acetaminophen (Tylenol) och andra preparat som innehåller acetaminophen.
• Ät en hälsosam kost balanserad med frukt och grönsaker.
• Använd kondomer under sexuellt samlag för att undvika överföring av HCV och för att undvika att smittas med HIV, hepatit B och andra sexuellt överförda sjukdomar.
• Undvik att dela rakknivar eller tandborstar med andra.

Vad sägs om levertransplantation?

För leversjukdom i slutstadiet kan levertransplantation vara det enda genomförbara alternativet. Det är dock inte ett botemedel. Efter transplantation, antiviral medicinsk behandling fortsätter vanligtvis eftersom hepatit C-virusinfektion ofta uppstår i den nya levern.

Hur kan man förhindra hepatit C?

• Förebyggande program syftar till att undvika delning av nålar bland narkomaner.
• Säkra nålanvändningstekniker har utvecklats för att minska oavsiktliga nålsticks hos sjukvårdspersonal.
• Det finns inget tydligt sätt att förhindra överföring av hepatit C från mor till foster vid denna tidpunkt.
• Personer med flera sexpartners bör använda barriärförsiktighetsåtgärder som kondomer för att begränsa risken för hepatit C och andra sexuellt överförda sjukdomar (STD) inklusive HIV.
• Screeningtester av blodprodukterna har nästan eliminerat risken för överföring av hepatit C-infektion genom transfusion.
• Människor som vill få en kroppspiercing eller tatuering (er) uppmuntras att göra det endast på licensierade piercing- och tatueringsbutiker (anläggningar), och kontrollera att kroppspiercing eller tatueringsbutik använder smittkontrollmetoder.
• Sjukvårdspersonal och kliniker måste följa tillverkare och regleringsorganens anvisningar för sterilisering / rengöringsinstrument och att engångsinstrument kastas på rätt sätt.
• Avslappnad kontakt som att skaka hand, kyssas och krama är inte beteenden som ökar risken för överföring. Det finns inget behov av att använda särskilda isoleringsförfaranden när man hanterar personer smittade med hepatit C.