Inhalation Insulin och Afrezza: Vad du borde veta

"Vänta, du kan andas in insulin? Är det inte något du måste injicera? "

Bra fråga! Och svaret är att fram till mycket nyligen var skott det enda sättet att administrera insulin. Men en inhalerbar version av detta livsuppehållande läkemedel har varit i arbetet i årtionden och har nyligen kommit på marknaden - men dess öde hänger fortfarande i luften (pun!)

För dem som inte har följt denna utveckling (eller till och med många som har), presenterar vi den här översikten över den insulinberättigande historien hittills.

Vägen till inhalerbar insulin

I över 85 år efter 1921-upptäckten av livräddande flytande insulin kämpade forskarna för att hitta ett livskraftigt sätt att få insulin i kroppen hos personer med diabetes utan nålar.

Naturligtvis var tanken på en insulininhalator, som liknar en astmainhalator, en tilltalande utsikter! Men det var inte förrän ny teknik uppstod på scenen i slutet av 1990-talet att forskare verkligen kunde börja experimentera med att göra insulin till ett koncentrerat pulver med partiklar som är dimensionerade för inandning i lungorna.

Exubera, utvecklad av San Francisco-baserade Nektar Therapeutics, blev den första inhalerade insulinprodukten som skulle marknadsföras 2006 av pharma-jätten Pfizer. Det var ett "måltidstid" -insulin, vilket innebär att det fungerar snabbt för att sänka blodsockernivån efter att patienterna har ätit kolhydrater och sedan snabbt kommer ur systemet.

Denna snabbverkande profil är en av de stora fördelarna med inhalerbart insulin, men naturligtvis måste patienter som behöver basalt insulin (en konstant nivå av bakgrundsinsulin) kombinera sin användning med en långverkande , injicerbart insulin som Lantus eller Levemir.

Exubera var därför främst riktade mot personer med typ 2-diabetes, även om ett antal typ 1-patienter, som brukar vara tidiga adoptörer av nya behandlingar, säkert gav det ett försök. Även om du förväntar dig en otrolig entusiasm för en inhalerbar insulinform (Pfizer gjorde det säkert!), Var Exubera tyvärr en flop och drogs från marknaden bara ett år efter introduktionen, 2007 (se detaljer nedan).

Men i februari 2015 slog ett nytt formuleringsinhalerat insulin, kallat Afrezza, från Valencia, CA-baserade MannKind Corp, marknaden. Den är tillgänglig idag, trots att företaget för närvarande blundar lite efter att ha förlorat sitt marknadsförings- och distributionsavtal med Big Pharma-partner Sanofi.

Varför Exubera misslyckades

På ett sätt levde Exubera upp till sitt namn; Pfizer var positivt "överflödig" om de ekonomiska vinsterna som förväntas av denna nya no-needle-metod för att leverera insulin. De var så säkra på att det skulle vara nästa "blockbuster drug" som de plöjde sig för att få produkten att marknadsföra i fullständig förnekelse av indikationer på att inhalatorn kanske inte vädjar till patienter.

Vi vet faktiskt från att rapportera i Wall St. Journal att Pfizer i stort sett inte nollde patientens inmatning på enhetens design, och de få läkare som uttryckte reservationer om svårighetsgraden ignorerades i summan. Problemet var att inhalatorn var stor och klumpig - ungefär lika stor som en fullstark ficklampa - och det liknade helt klart en marijuana bong, vilket gör det pinsamt att använda i allmänhet, minst sagt. För att inte nämna besväret att bära det runt, speciellt för män som inte bär väskor. Även foliepulverpaketen (uppmätta i tre eller nio milligram) blandades lätt och förvirrade patienter och läkare för att jämföra med kända doseringsnivåer.

Exubera var också dyrare och kostade patienter ungefär $ 5 per dag i motsats till $ 2 till $ 3 per dag för injicerbart insulin.

I slutet var Exubera en $ 2. 8 miljarder flop - en av läkemedelsindustrins kostsamma misslyckanden någonsin.

Och det verkar helt klart att inhalatorns "olivbara" design var kärnproblemet.

Lärdom: involvera patienter (de personer som måste leva med läkemedlet / enheten) från början av produktkonceptualiseringen och fokusera på deras verkliga bekymmer hela tiden!

Hur Afrezza är annorlunda

Det nyaste inhalerade insulinet, Afrezza, är en helt annan historia. Företaget, MannKind Corp, skapat av medicinsk entreprenör Alfred Mann - den nyligen avlidne pionjären bakom den uppladdningsbara pacemakern och artificiella näthinnan - ledde till en helt ny metod för att utforma insulininhalatorn och doseringspatronerna.

Den lilla "Dreamboat" Afrezza inhalatorn som kom till marknaden i början av 2015 var resultatet av år av att söka patientinmatning, och whittling enheten ner till storleken av en liten visselpipa. Doseringspatronerna är färgkodade så att patienter och läkare lätt kan känna igen 4-enheter (blå), 8-enheter (gröna) eller 12-enheter (gul) doser. Inhalatorn är disponibel och avses ersättas varannan vecka (extrafunktioner kommer i produktförpackningen).

Insulinets formulering är också annorlunda. Även om det också är en snabbverkande (måltids) insulin i pulverform, har den fördelen att den levereras i det arteriella blodsystemet istället för kapillärsystemet. Som Al Mann själv förklarade: "Vi levererar faktiskt insulinmonomerer (molekyler). Ingen har någonsin gjort det förut … Det beter sig som vanlig pankreas insulin gör. Normala människor får inte hypoglykemi, och människor (med typ 2-diabetes) tar Afrezza inte heller, även om de doserar och inte äter. "

Afrezza toppar inom 12 till 15 minuter och är ute av systemet inom en timme jämfört med nuvarande snabbverkande insuliner som vanligtvis tar minst 20 minuter att sparka in, toppa 2-3 timmar och kan stanna kvar systemet så länge som fem timmar.

Hittills är patienter som har använt Afrezza ganska entusiastiska. Men som noterat, förlorade MannKind sin marknadsföringsavtale med Sanofi nyligen efter det att den ursprungliga försäljningen misslyckades med att starta.

Financial Frenzy Over Afrezza

Vissa kan säga att alltför aggressiva investerare har "förgiftat brunnen" för patienter på detta läkemedel, som verkligen har potential att hjälpa många människor.

Al Mann, med sin historia av framgångsrika medicinska innovationer, var oerhört bra att piska upp investerarens entusiasm för hans nyaste satsningar. Det finansiella samhället hade stora förväntningar på Afrezza, och det finns björnar och tjurar (människor som satsar på och mot det här läkemedlet) som har varit väldigt starka på sociala medier som driver egna dagordningar. Detta har gjort det väldigt svårt för patientgruppen (med oss ​​själva!) Att dela med oss ​​av våra ärliga erfarenheter som testar läkemedlet och väger proffs och konserter - eftersom internettrollen tenderar att attackera någon som nämner #Afrezza.

Medan det finns starka bevis på att läkemedlet fungerar bra har det hittills hunnit ett fåtal saker från den vidtagna antagandet:

FDA tillät inte Afrezzas produktmärkning att nämna något om minskande sannolikheten för hypoglykemi (lågt blodsocker); Det enda som nämns om hypoglykemi på etiketten är standardvarningarna som tar för mycket insulin (av något slag) kan vara livshotande.

• Sanofi höll tillbaka på att driva konsumentkampanjer, vilket troligen ger sitt nya långverkande injicerbart insulin Toujeo en hopp-start på marknaden
• Under tiden hade läkare inte hört talas om inhalerbart insulin i flera år - och långvariga minnen av Exubera-fiasko hjälpte inte
• Innan patienter kan startas på Afrezza, finns det ett krav att de tar ett lungfunktionstest - och läkare måste ta reda på var man ska hänvisa patienter till detta, eller ta ut ungefär $ 600 för att få sina egna spirometriska maskiner.
• Försäkringsersättning har varit en kamp, ​​eftersom Medicare och de andra betalarna redan har ett eller flera föredragna snabbtverkande insulinprodukter på deras formulär, så Afrezza blir stött på en lägre nivå (betyder inte så omfattande)
• Som det står (sen slutet av maj 2016) har MannKind återvunnit marknadsrättigheter för Afrezza en d har anställt en ny Chief Commercial Officer som nu arbetar med en övergripande strategi för att få droget mer använt och accepterat.

En annan spelare - Dance Pharmaceuticals

Medan flera andra stora läkemedelsföretag har skrotat sina planer på att utveckla egna inhalerbara insuliner, arbetar en liten San Francisco-baserad outfit som heter Dance Pharmaceuticals tyst på att "omformulera Exubera-formuleringen". < Företaget är faktiskt grundat av personer som arbetade på det ursprungliga Exubera-laget, och deras nya Adagio-produkt är "en flytande formulering av rekombinant humant insulin" som levereras i en liten handhållen mini-nebulisator.

Företagsexekter har sagt att de i huvudsak bara tar bort några av de kemiska tillsatsämnena i Exubera och använder en flytande lunganordning i stället för en pulverlunganordning - som liknar aerosoltekniken men ger en "mild dimma" för att andas in .

Intressant nog arbetar denna formulering långsammare än Afrezza, vilket Danskrav är en fördel för att "det matchar bättre vad kroppen fysiologiskt, naturligt. "

Initiala undersökningsförsök har visat positiva uppgifter om säkerhet och tillförlitlighet hos Adagio, och företaget fick en $ 9. 5 miljoner privata investeringar i februari 2015, toppade sina totala medel ökade på över 33 miljoner dollar.

Det är uppenbart att det finns några personer där ute som tror att den här nya inhalerbara insulinprodukten har stor potential.

Risker för inandad insulin: Kliniska försök

Först och främst, var medveten om att inhalerbart insulin inte rekommenderas för rökare eller någon som har befintliga lungproblem.

Den största oro för alla som använder inhalerat insulin är de okända långsiktiga effekterna på lungorna. Ett antal långsiktiga studier har utförts hos råttor och hundar, och nu över tiden, alltmer med människor - men ingen av dem har haft de årtionden som det kan ta för långsiktiga effekter att dyka upp.

FDA: s rådgivande kommitté för Afrezza uppskattade uppenbarligen att en randomiserad klinisk studie för att upptäcka hög risk för lungcancer skulle kräva mer än 60 000 deltagare, följt i många år. Så det är rättvist att säga att vi är långa från att verkligen veta om den långsiktiga cancerrisken.

I kliniska prövningar av Afrezza och flera andra inandade insuliner upplevde ett antal patienter definitivt hosta. Medan hostan är obekväm, finns det inga tecken på att det är kopplat till hälsorisker. Det fanns också bevis på minskad lungfunktion med inhalerat insulin - men minskningen verkade spridas efter tre månaders användning.

Samtidigt kunde MannKind tydligt presentera tillräckliga säkerhetsdata för att försäkra FDA att allvarligare risker är statistiskt obetydliga (en fancy term för överlägset sällsynta).

Inandningsinsulinens framtid

Eftersom inhalerbart insulin verkar fungera mycket effektivt som kortverkande behandling (måltidsbehandling) verkar de största barriärerna för adoption vara mest politiska: Big Pharma-insulinstillverkarna manövrerar för att hålla sina bästa fläckar på försäkringsformulär.

Vi dödar för MannKinds Afrezza och så småningom Dance Pharmaceuticals Adagio att bli allmänt tillgängliga som effektiva verktyg för våra personer med diabetes - som kommer i olika former och storlekar och insulinbehov.

Observera att inhalerbart insulin också testas för användning i Artificial Pancreas-system, som en extra komponent för att hålla blodsockernivåerna i kontroll. Spännande saker!

Kort sagt är historien om inhalerbart insulin fortfarande skrivet - och vi planerar att fortsätta rapportera om det för att hålla er alla informerade när framtiden utvecklas.

Inhalerbar insulinnyhet

Vi har på

'Mine

behandlat insulinutveckling som utvecklats sedan åtminstone 2007. Här är ett urval av några av våra bästa artiklar om ämnet: Exubera Goes Phhttt … Vad nu? (Oktober 2007) Sanningen om Afrezza Inhalable Insulin En chatt med Al Mann (november 2009)

Inhalerbar insulin: En måste-överviktig eller övervärderad?(Januari 2011)

Inhalerad insulin Exubera är Remade (januari 2011)

Afrezza Inhalation Insulin Hits Market (februari 2013)

Inhalerbar insulin och andra nyheter från EASD 2013 i Barcelona (oktober 2013)

Innehåller vår andning för Afrezza Inhaled Insulin (april 2014)

Inandad insulin, Biosimilars kommer att förändra landskapet i Diabetes Care (september 2014)

Testkörning Ny Inhalerad Insulin Afrezza (Mars 2015 )

Amazing Afrezza - Non Invasiv Insulin som fungerar! (April 2015)

Inhalationsinsulin fungerar väl för diabetisk pilot (april 2015)

Afrezza Inhaled Insulin Works Väl för typ 1-diabetes (maj 2015)

Två användare av Inhaled Insulin Afrezza Dela deras erfarenheter (maj 2015)

6 saker att veta innan du börjar Afrezza (juli 2015)

Afrezza: Focus Group ändrar Drs Mind on Inhaled Insulin (December 2015)

Fem diabetesuppdateringar från JP Morgan Healthcare 2016 (januari 2016)

Patientrapport om Afrezza

Se även dessa valda resurser på Afrezza från hela Diabetesgemenskapen:

Inandas Insulin Afrezza Real Deal? - DiaTribe (maj 2015)

Afrezza - Inandad insulin: Vad kommer NICE att säga? - Diabetes och Tech, Plus (november 2015)

En öppen skrivelse till MannKind och folket bakom Afrezza - DiaTryGuy (januari 2016)

Afrezza Down Underblogg av Matt Bendall

Afrezza Användarbloggen av Sam Finta

Afrezza Just Breathe - blogg underhålls av en advokat som säger att han inte är anknuten till MannKind Corp.

Afrezza-videor på YouTube - av Eric Fenar

Ansvarsfraskrivelse

: Innehåll skapat av Diabetes Mine-laget. För mer information klicka här.

Ansvarsbegränsning

Detta innehåll skapas för Diabetes Mine, en konsumenthälsoblog som fokuserar på diabetesområdet. Innehållet är inte medicinskt granskat och följer inte Healthlines redaktionella riktlinjer. För mer information om Healthlines partnerskap med Diabetes Mine, vänligen klicka här.