Newcastlesjukdomsvirus som cancerbehandling

Fakta om Newcastles sjukdomsvirus för cancerbehandling

• Newcastlesjukdomsvirus (NDV) är ett virus som är av intresse eftersom det replikerar (gör kopior av sig själv) snabbare i mänskliga cancerceller än i de flesta normala mänskliga celler och eftersom det kan döda dessa värdceller.
• NDV kan användas för att direkt döda cancerceller, eller det kan ges som ett cancervaccin. Cancervaccin får kroppens naturliga immunsystem att söka och förstöra cancerceller.
• Resultaten av kliniska studier (forskningsstudier med människor) av NDV som cancerbehandling har inte visat att det fungerar.
• US Food and Drug Administration har inte godkänt NDV som en behandling för cancer.

Vad är Newcastle Disease Virus?

Newcastlesjukdomsvirus (NDV) är ett virus som orsakar en dödlig infektion hos många fåglar. Hos människor orsakar NDV milda influensaliknande symtom eller konjunktivit (en infektion i ögat som också kallas rosa ögon) och / eller laryngit (en irritation och svullnad i röstlådan och området runt det).

Liksom andra virus infekterar NDV celler (kallas värdceller) och använder sedan dessa celler för att replikera (göra kopior av) sig själv. Forskare är intresserade av NDV eftersom det replikerar sig snabbare i mänskliga cancerceller än i de flesta normala mänskliga celler och det kan döda värdcellerna. Av dessa skäl studeras viruset som en behandling för cancer.

Vad är historien om Newcastles sjukdomsvirus som cancerbehandling?

Den första rapporten att NDV kan vara användbar som cancerbehandling publicerades 1964. I 20 år innan denna rapport användes NDV i ett vaccin för att förhindra Newcastlesjukdom hos fåglar. Under den tiden fick man veta att NDV endast orsakade mindre sjukdom hos människor. De milda biverkningarna orsakade av NDV hos människor och dess förmåga att replikera upp till 10 000 gånger snabbare i mänskliga cancerceller än i de flesta normala mänskliga celler, ledde kompletterande och alternativ medicinska forskare att titta närmare på NDV som en möjlig cancerbehandling. NDV studeras nu också av konventionella medicinska forskare.

Varför skulle Newcastles sjukdomsvirus vara användbart vid behandling av cancer?

Det finns många stammar av NDV, och de kan vara antingen lytiska eller nonlytiska för mänskliga celler. Lytiska stammar dödar den infekterade cellen genom att skada dess yttre membran (vävnadsskikt). Nonlytiska stammar dödar genom att blockera de grundläggande processerna som en cell behöver för att leva. Lytiska stammar av NDV har studerats hos människor eftersom de kan döda cancerceller direkt, men både lytiska och nonlytiska stammar har använts för att göra vacciner för att hjälpa immunsystemet att bekämpa cancer.

Hur administreras Newcastle Disease Virus?

Hur NDV ges beror på hur viruset används för att rikta cancerceller. Det kan användas för att direkt infektera patienten med NDV eller för att göra cancervaccin. Cancervaccin med NDV kan förbättra kroppens naturliga immunrespons mot cancer, vilket får den att attackera och döda fler cancerceller än om NDV inte var närvarande. Forskare studerar 3 sätt att använda NDV som en möjlig cancerbehandling:

Infektion av cancerpatienten med NDV

NDV kan injiceras direkt i tumören, en muskel eller en ven (intravenös injektion) eller i tjocktarmen. Viruset kan också inhaleras. Som förklarats i fråga 1, infekterar NDV celler och replikerar sedan sig själv, vilket skapar fler kopior av viruset som sedan kan infektera celler i hela kroppen. Denna process riktar sig till och dödar cancerceller genom att skada cellernas yttre membran.

Oncolysatvaccin

Oncolysatvacciner tillverkas med hjälp av bitar av cancercellmembran infekterade med NDV. Onkolysatbaserade vacciner injiceras under eller i huden.

Helcellsvaccin

Helcellsvaccin tillverkas med användning av hela tumörceller infekterade med NDV. Tumörcellerna som används i vaccinet ändras i laboratoriet så att de inte kan multiplicera eller infektera patienten. Whecellvacciner med NDV ges endast genom injektion under huden.

Hur fungerar Newcastle Disease Virus i djurstudier?

Ett antal prekliniska studier har gjorts med NDV. Forskning i ett laboratorium eller användning av djur görs för att ta reda på om ett läkemedel, procedur eller behandling sannolikt kommer att vara användbart hos människor. Dessa prekliniska studier görs innan några tester på människor påbörjas. Följande har lärt sig från prekliniska studier:

• NDV replikeras snabbare i humana cancerceller än i någon annan typ av cell.
• Vissa typer av NDV kan direkt döda vissa typer av cancerceller.
• NDV- och NDV-infekterade cancerceller kan få immunsystemet att reagera på olika sätt.

Några av dessa studier använde mänskliga celler, men mest använda djurceller. Baserat på dessa och andra laboratoriefinster började kliniska studier (forskningsstudier med människor) med NDV.

Vilka är resultaten av mänskliga studier i Newcastles sjukdomvirus?

Kliniska studier av NDV har gjorts men har inte visat att NDV är effektivt som cancerbehandling. Vissa av studierna rapporterade positiva resultat och andra gjorde det inte. De flesta av studierna omfattade endast ett litet antal patienter som också fick standardbehandlingar. Ingen av de studier som publicerades på engelska randomiserades och få kontrollerades. Slumpmässiga kliniska studier ger den högsta nivån av bevis. I randomiserade studier tilldelas frivilliga slumpmässigt (av en slump) till en av två eller flera grupper som jämför olika faktorer relaterade till behandlingen. I en kontrollerad klinisk prövning får inte en grupp (kallad kontrollgruppen) den nya behandlingen som studeras. Kontrollgruppen jämförs sedan med de grupper som får den nya behandlingen för att se om den nya behandlingen fungerar. Slumpmässiga kontrollerade studier, som registrerar ett större antal människor, behövs för att bekräfta resultaten av studier som hittills gjorts på användning av NDV för att behandla cancer.

Kliniska studier som studerade användningen av NDV som cancerbehandling har gjorts i USA, Kanada, Kina, Tyskland och Ungern. Nedan följer korta beskrivningar av dessa studier.

Studier med oncolysate-vacciner

Fyra kliniska studier i USA studerade användningen av NDV-onkolysat hos patienter med metastaserat melanom. Tre av dessa studier, en fas I klinisk prövning och 2 fas II kliniska studier, gjordes av samma grupp forskare. Vissa positiva resultat hittades i dessa studier. Den fjärde studien leddes av olika forskare och visade ingen fördel. Samma typ av NDV användes för att göra vaccinerna i alla fyra studierna, men de två forskargrupperna använde olika metoder för att göra dem. Resultaten från dessa studier måste bekräftas genom randomiserade kontrollerade studier som registrerar ett större antal människor.

Två andra fas II-studier av NDV-onkolysater genomfördes i Tyskland. En av studierna visade att personer i försöket hade längre sjukdomsfri överlevnad jämfört med publicerad information om liknande patienter som behandlades med enbart kirurgi. Eftersom dessa studier inte kontrollerades och patienterna fick andra behandlingar är det inte klart om det var behandlingen med NDV-onkolysater som orsakade de rapporterade svaren.

Studier som använder helcellsvacciner

De flesta av de publicerade kliniska studierna av helcellvaccin med NDV har gjorts i Tyskland. Den största rapporterade rättegången var i Kina. De flesta av dessa studier involverade patienter med kolorektal cancer, bröstcancer, äggstockscancer, njurcancer (njure) cancer eller malign gliom. Samma typ av NDV användes för att göra vaccinerna i alla studierna.

Vissa av dessa studier fann förbättrad sjukdomsfri överlevnad eller förbättrad total överlevnad hos patienter som behandlades med helcellvacciner. Avsaknaden av kontrollgrupper och andra svagheter i design och rapportering av studier gjorde det oklart om fördelar orsakades av helcellvaccinet eller av något annat. Sammantaget visade resultaten att dessa vacciner kan hjälpa immunsystemet att döda fler cancerceller under vaccinationsprogrammet men kanske inte ger långsiktig cancerimmunitet.

Studier som involverar infektion med NDV (inklusive MTH-68)

Mest forskning om behandling av cancer genom att infektera patienter med NDV har gjorts i Ungern med hjälp av NDV-stammen MTH-68. De publicerade resultaten inkluderar följande typer av studier:

• En anekdotisk rapport (ofullständiga beskrivningar av medicinsk och behandlingshistoria för en eller flera patienter).
• En fallrapport (en detaljerad rapport om diagnos, behandling och uppföljning av en enskild patient).
• En liten fallserie (en grupp fallrapporter som involverade patienter som fick liknande behandling).
• En klinisk fas II-studie.

Enligt forskarna var MTH-68-behandlingen användbar för de flesta patienter i dessa studier. Antalet patienter i studierna var dock litet och patienterna i den kliniska prövningen tilldelades inte slumpmässigt. Patienterna fick också andra behandlingar. Av dessa skäl är det inte känt om patienterna fick hjälp av MTH-68 eller av något annat.

I USA testade en fas I klinisk prövning PV701, en annan typ av NDV. I denna studie fick 79 patienter med avancerade cancerformer som inte fick hjälp av konventionell terapi PV701 genom injektion i en ven. Vissa patienter hade delvis svar på behandlingen, medan andra inte hade någon förändring i sitt tillstånd. Fler studier planeras.

En viktig oro är att upprepade injektioner av NDV kan få en persons immunsystem att bilda antikroppar mot viruset. Dessa antikroppar skulle förhindra NDV från att infektera och döda cancerceller. Mer forskning behövs för att studera detta. Medan de flesta studier av NDV i cancerbehandling har varit små och utan kontrollgrupper har det funnits tillräckligt lovande resultat för att kräva fortsatt forskning.

Vilka är biverkningarna eller riskerna från Newcastles sjukdomsvirus?

Biverkningarna orsakade av NDV-exponering har varit milda till måttliga. Som nämnts i fråga 1 orsakar NDV milda influensaliknande symtom, konjunktivit och laryngit hos människor. Andra biverkningar varierar med hur viruset ges.

• Den vanligaste rapporterade biverkningen efter behandling med viruset är feber, som vanligtvis försvinner inom 24 timmar. I en studie sågs inflammation och svullnad nära vissa tumörer.
• Dessa komplikationer kan ha bidragit till en patients död.
• De vanligaste biverkningarna av behandling med NDV-infekterade helcellvaccin är mindre:
  • Mild huvudvärk.
  • Mild feber på vaccinationsdagen.
  • Klåda, svullnad och rodnad i huden på injektionsstället.
• Den enda negativa effekten av behandling med NDV-onkolysatvaccinet är inflammation på injektionsstället.

Studier som kombinerade behandling med NDV-onkolysater eller helcellvacciner med ämnen som kallas cytokiner rapporterade influensaliknande symtom, feber och svullnad. Biverkningarna som ses i dessa studier har kopplats till cytokindelen av behandlingen.

Är Newcastle Disease Virus godkänt av FDA?

Den amerikanska livsmedels- och drogadministrationen (FDA) har inte godkänt Newcastles sjukdomsvirus som en behandling för cancer.