Koloncancer och genetisk screening

Hur vet någon om han eller hon kan vara en familjemedlem med FAP och kan behöva genetiska tester?

En person tillhör sannolikt en familj med FAP om han eller hon har mer än 100 adenomatösa kolonpolypper eller är en första grads släkting (förälder, syskon eller barn) till en person som har mer än 100 adenomatösa kolonpolypper. Antalet polypper är mindre i vissa familjer, ett tillstånd som kallas försvagat FAP. Därför kan individer som har mellan 20 och 100 adenomatösa kolonpolypper eller är första grads släktingar till individer med 20 till 100 adenomatösa kolonpolypper också tillhöra en familj med FAP.

Hur görs genetiska tester för koloncancerrisk?

Det har varit mycket spänning under det senaste decenniet på grund av identifiering av onormala eller defekta gener (mutationer) förknippade med tjocktarmscancer i familjer där koloncancer är vanligt. När en defekt gen kan identifieras är det möjligt att undersöka andra familjemedlemmar för att se om de också bär den defekta genen. De individer som bär den defekta genen har en mycket hög risk (75% -100%) för att utveckla tjocktarmscancer. Anledningen till spänningen är att om en människa visar sig ha den defekta genen, kan hans eller hennes kolon noggrant övervakas och sedan tas bort innan cancer uppstår.

Endast 5% av alla tjocktarmscancer förekommer i familjer med en historia av tjocktarmscancer och identifierbara genetiska defekter. Därför är genetisk testning som den finns idag användbar för endast en minoritet av de cirka 130 000 människor varje år som är avsedda att utveckla tjocktarmscancer. Ändå är genetisk testning viktig eftersom risken är så extremt hög bland individer som visar sig ha den genetiska defekten. Dessutom hittas troligen mer defekta gener under de närmaste åren, och detta kommer att göra genetiska tester värdefulla för ett ökande antal individer som kommer att utveckla tjocktarmscancer.

För närvarande finns det två typer av familjär koloncancer där defekta gener kan identifieras. En typ av cancer är förknippad med en stark familjehistoria av kolonpolypper. Den andra typen av tjocktarmscancer är inte förknippad med en familjehistoria med kolonpolypper. Den polypassocierade cancersjukdomen kallas familjadenomatös polypos (FAP). (Adenomatösa polypper är en typ av polypp som kan ha cancer.) Den icke-polypassocierade cancersjukdomen kallas ärftlig nonpolypos kolorektal cancer (HNPCC).

Hur görs genetiska tester i familjer som misstänks vara FAP-familjer?

Nästan alla mutationer som orsakar FAP förekommer i en gen, benämnd APC-genen. Om en individ har FAP bör den familjemedlemmen ha sin APC-gen undersökt med avseende på mutationer. Om en mutation hittas kan samma mutation sökas hos andra familjemedlemmar. Om en familjemedlem har samma mutation, kommer han eller hon förmodligen att utveckla tjocktarmscancer. Om personen inte har mutationen har han eller hon inte en ökad risk för koloncancer. Om det inte finns någon medlem i familjen som uppenbarligen har FAP och kan genomgå genetisk testning, har genetisk testning lite värde för andra familjemedlemmar.

Hur görs genetiska tester i familjer som misstänks vara HNPCC-familjer?

Mutationer som orsakar HNPCC förekommer i flera olika gener. Om en person i en familj som misstänks vara i en HNPCC-familj har tjocktarmscancer, kan vävnad från cancern undersökas för att bestämma om en mutation är närvarande. Om det finns en mutation kan andra familjemedlemmar undersökas för mutationen. Om de har mutationen, kommer de antagligen att utveckla tjocktarmscancer. Om de inte har mutationen riskerar de inte för koloncancer. Om det inte finns någon medlem i familjen med tjocktarmscancer och en identifierbar mutation, har genetisk testning av familjemedlemmar lite värde.

Hur vet någon om han eller hon kan vara en familjemedlem med HNPCC och kan behöva genetiska tester?

En person tillhör sannolikt en familj med HNPCC och kräver genetisk testning om:

• tre eller flera släktingar har haft koloncancer (eller annan cancer förknippad med HNPCC, såsom livmoder-, tunntarm-, urinrörs- eller renal bäckencancer) och åtminstone en av de anhöriga är en släkting i första grad,
• två eller flera generationer av familjen har tjocktarmscancer, eller
• en eller flera släktingar diagnostiserades med tjocktarmscancer före 50 års ålder.

Dessa kriterier för att identifiera HNPCC kallas Amsterdam II-kriterierna. Amsterdam II-kriterierna har ändrats för att identifiera ytterligare individer som bör genomgå genetisk testning för HNPCC. Dessa inkluderar personer med:

• två eller flera koloncancer,
• med koloncancer och en första grads släkting med koloncancer eller annan cancer associerad med HNPCC före 50 års ålder, eller en adenomatös kolonpolyp före 40 års ålder,
• tjocktarms- eller livmodercancer före 50 års ålder
• en adenomatös kolonpolyp före 50 års ålder. De utvidgade Amsterdam II-kriterierna kallas de modifierade Bethesda-kriterierna.