HIV Vaccin: När Ska vi ha en?

Inledning

Några av de viktigaste medicinska genombrott av det senaste århundradet involverade utvecklingen av vacciner för att skydda mot virus som:

• smittkoppor
• polio
• hepatit
• humant papillomavirus (HPV)
• vallkoppor

Men ett virus stannar fortfarande de som vill skapa ett vaccin för att skydda sig mot det: HIV.

HIV identifierades först 1984. Det amerikanska ministeriet för hälsa och mänskliga tjänster tillkännagav då att de hoppades kunna få vaccin redo inom två år. Trots många försök av möjliga vacciner, men ett verkligt effektivt vaccin är fortfarande inte tillgängligt. Varför är det så svårt att erövra den här sjukdomen? Och var är vi på gång?

Hindrar Obstacles till en HIV-vaccin

Det är så svårt att utveckla ett vaccin mot HIV eftersom det skiljer sig från andra typer av virus. HIV passar inte typiska vaccinmetoder på flera sätt:

1. Immunsystemet hos nästan alla människor är "blind" för hiv. Ditt immunförsvar, som bekämpar sjukdom, svarar inte på HIV-viruset. Det producerar HIV-antikroppar, men de bromsar bara sjukdomen - de stoppar inte det.

2. Vacciner tillverkas typiskt för att efterlikna immunreaktionen hos återvunna personer. Men nästan inga människor har återhämtat sig från HIV-infektion. Som ett resultat finns det ingen immunreaktion som vacciner kan efterlikna.

3. Vacciner skyddar mot sjukdom, inte infektion. HIV är en infektion tills den går vidare till sjukdomen AIDS. Med de flesta infektioner köper vacciner kroppen mer tid att rensa infektionen ensam innan sjukdom uppstår. Hiv har emellertid en lång vilande period innan AIDS sätter in. Under denna period döljer sig viruset i den infekterade människans DNA. Kroppen kan inte hitta och förstöra alla dolda kopior av viruset för att bota sig. Så, ett vaccin för att köpa mer tid kommer inte att fungera med hiv.

4. Dödade eller försvagade HIV-virus kan inte användas i ett vaccin . De flesta vacciner tillverkas med dödade eller försvagade virus. Dödad HIV fungerar inte bra för att producera ett immunsvar i din kropp, och alla levande former av viruset är för farliga att använda.

5. Vacciner är vanligtvis effektiva mot sjukdomar som sällan uppträder. Dessa inkluderar difteri och hepatit B. Men människor i högriskgrupper för HIV kan utsättas för HIV varje dag. Det betyder att det finns mer risk för infektion som ett vaccin inte kan förhindra.

6. De flesta vacciner skyddar mot virus som tränger in i kroppen genom andningsorganen eller matsystemet. Fler virus kommer in i kroppen på dessa sätt, så vi har mer erfarenhet som adresserar dem. Men HIV går in i kroppen oftast genom genitala ytor eller blodet.Vi har mindre erfarenhet att skydda mot virus som kommer in i kroppen på dessa sätt.

7. De flesta vacciner testas grundligt på djurmodeller. Detta hjälper till att säkerställa att de är troligt säkra och effektiva innan de försökas på människor. Det finns dock ingen bra djurmodell för HIV. Varje test som har gjorts på djur har inte visat hur människor skulle reagera på det testade vaccinet.

8. HIV-viruset muterar snabbt. Ett vaccin riktar sig mot ett virus i en viss form. Om viruset ändras kan vaccinet inte fungera längre. HIV muteras snabbt, så det är svårt att skapa ett vaccin för att arbeta mot det.

MålProfylaktiska kontra terapeutiska vacciner

Det finns två huvudtyper av vacciner: profylaktiska och terapeutiska. De flesta vacciner är profylaktiska, vilket innebär att de hindrar en person från att få en sjukdom. Å andra sidan används terapeutiska vacciner för att öka kroppens immunsvar för att bekämpa sjukdomar som du redan har. De anses också behandlingar.

Terapeutiska vacciner kan hjälpa till att bekämpa:

• cancer tumörer
• hepatit B
• tuberkulos
• malaria
• bakterier som orsakar magsår

Ett HIV-vaccin skulle teoretiskt ha två mål. För det första kan det ges till friska människor för att skydda dem mot hivinfektion. Detta skulle göra det till ett profylaktiskt vaccin. Men HIV är också en bra kandidat för ett terapeutiskt vaccin. Forskare hoppas att ett terapeutiskt HIV-vaccin kan minska en persons virala belastning.

TyperTyp av experimentella vacciner

Forskare försöker många olika sätt att utveckla ett HIV-vaccin. Möjliga vacciner undersöks för både profylaktisk och terapeutisk användning.

Forskare arbetar för närvarande med följande typer av vacciner:

• peptidvacciner som använder små proteiner från HIV för att utlösa ett immunsvar
• rekombinanta subenhetsproteinvacciner som använder större bitar av proteiner från HIV
• levande vektorvacciner , som använder HIV-virus för att bära HIV-gener i kroppen för att utlösa ett immunsvar (smittkoppsvaccinet använder också denna metod.)
• kombinationer av vaccin , eller "prime boost" -kombinationer, som använder två vacciner en efter en för att skapa ett starkare immunsvar
• virusliknande partikelvacciner som använder en icke-infektiös HIV-lookalik som har vissa men inte alla, HIV-proteiner
• DNA-baserade vacciner , som använder DNA från HIV för att utlösa ett immunsvar

Tidigare försök Klinisk försök stumble

En nyligen genomförd HIV-vaccinstudie, känd som studien HVTN-505, avslutades i April 2013. Det studerade ett profylaktiskt tillvägagångssätt som använde ett levande vektorvaccin. Ett försvagat kallt virus som heter Ad5 användes för att utlösa immunsystemet att känna igen (och därmed kunna bekämpa) HIV-proteiner. Omkring 2 500 rekryterades till att vara en del av studien.

Studien stoppades när forskare fann att vaccinet inte hindrade HIV-infektion eller minskar virusbelastningen. Faktum är att 41 personer på vaccinet smittades med hiv, medan endast 30 personer på placebo blev infekterade.

Det finns inget bevis på att vaccinet gjorde människor mer troligen infekterade med HIV. Men med det tidigare misslyckandet 2007 av Ad5 i en studie som kallades STEP, blev forskare oroade över att allt som orsakade immunceller att attackera hiv kan öka risken för HIV-infektion.

Små framgångar från Thailand och Sydafrika

En av de mest framgångsrika kliniska prövningarna hittills var en USA: s militära hiv-undersökning i Thailand 2009. Försöket, som kallades RV144-försöket, använde en profylaktisk vaccinkombination. Det använde en "prime" (ALVAC-vaccinet) och ett "boost" (AIDSVAX B / E-vaccinet).

Detta kombinationsvaccin visade sig vara säkert och något effektivt. Kombinationen sänkte infektionshastigheten med 31 procent jämfört med en placebo-skott. En reduktion på 31 procent räcker inte för att leda till en bred användning av denna vaccinkombination. Men denna framgång tillåter forskare att studera varför det var någon skyddande effekt alls.

En uppföljningsstudie med namnet HVTN 100 är nu på väg i Sydafrika. Det testar en modifierad version av RV144-regimen. Och en spännande större studie, kallad HVTN 702, kommer också att följa upp på RV144. Den studien kommer också att äga rum i Sydafrika och involverar cirka 5 400 personer. Det är det första stora HIV-vaccinprovet på sju år. Många människor hoppas att det kommer att leda till vårt första HIV-vaccin. Resultaten förväntas år 2021.

Nuvarande försök Övrig nuvarande försöken

En aktuell vaccinprov som inleddes 2015 omfattar det internationella AIDS-vaccininitiativet (IAVI). Denna prövning av ett profylaktiskt vaccin studerar personer i:

• Förenta staterna
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sydafrika

Försöket använder en levande vektorvaccinstrategi med hjälp av Sendai-viruset att bära HIV-gener. Det använder också en kombinationsstrategi med ett andra vaccin för att öka kroppens immunsvar. Datainsamling från denna studie är fullständig och resultat förväntas 2019.

Ett annat viktigt tillvägagångssätt som för närvarande studeras är användningen av vektoriserad immunoprofylakse. Med detta tillvägagångssätt skickas ett icke-hiv-virus i kroppen för att komma in i celler och producera det som kallas bredt neutraliserande antikroppar. Detta innebär att immunsvaret skulle rikta sig mot alla hiv-stammar. De flesta andra vacciner riktar sig bara mot en stam. IAVI driver för närvarande en studie som denna kallad IAVI A003 Storbritannien. Resultaten förväntas i slutet av 2017.

Framtidsutsikter Hiv-vaccinernas framtid

Enligt en rapport från 2015 användes 841 miljoner dollar på AIDS-vaccinforskning 2014. Hittills har över 40 potentiella vacciner testats. Det har skett långsamma framsteg mot ett fungerande vaccin. Men med varje misslyckande lär man sig mer som kan användas i nya försök.

Om du har frågor om ett HIV-vaccin eller vill delta i en klinisk prövning, tala med din läkare. De kan svara på dina frågor och låta dig veta om några kliniska prövningar som kan vara bra för dig.