Typer och orsaker till ärftligt angioödem

Ärftligt angioödem (HAE) är ett sällsynt genetiskt tillstånd som påverkar mellan 1 av 10 000 och 1 av 50 000 personer globalt. Det orsakar smärtsam, svår svullnad och brukar rikta sig mot huden, halsen och buken. Om den lämnas obehandlad kan svullnaden från HAE vara försvagande eller till och med livshotande.

Vad orsakar HAE?

De flesta fallen av HAE är kopplade till mutationer i genen SERPING1 . Denna gen gör ett blodprotein som kallas C1-esterasinhibitor. C1-esterashämmaren är en del av immunsystemet. Det är inblandat i de biokemiska reaktionerna som styr kroppens inflammatoriska respons.

Normalt reglerar C1-esterashämmaren produktionen av ett hormon som kallas bradykinin. Bradykinin ökar läckaget av vätska från blodkärlen i kroppens vävnader. När C1-esterashämmaren inte fungerar ordentligt frigör kroppen för mycket av hormonet. Detta kan leda till svullnad.

Mutationerna som orsakar HAE är vanligtvis ärvda från en förälder. Genen är dominant, vilket innebär att en onormal kopia är tillräcklig för att orsaka HAE. Om du har den onormala genen har dina barn en 50 procent chans att ärva den.

Omkring 20-25 procent av HAE-fallen är inte ärftliga. Dessa fall härrör från en slumpmässig mutation som händer vid uppfattningen. Personer med detta spontana från HAE kan fortfarande vidarebefordra det till sina barn.

Typer av HAE

Det finns tre olika typer av HAE. Typen beror på de genetiska mutationer som ligger till grund för tillståndet och hur det leder till inflammation.

Typ I

Detta är den vanligaste formen av HAE, som står för 85 procent av personerna med tillståndet. I typ I HAE reducerar SERPING1 mutationer C1-esterasinhibitornivåer i blodet. Detta gör att kroppen gör för mycket bradykinin, och leder till svullnadattacker.

Personer med typ 1 HAE har svåra svullnadstillfällen som kan påverka:

• ansikte
• händer
• fötter
• könsorganen
• halsen
• buken

Svårighetsgraden, frekvensen och tidpunkten för attacker kan vara oförutsägbara och variera i hela människans liv.

Typ I-attacker kan behandlas med on-demand läkemedel hemma eller på vårdcentral. Dessa läkemedel levereras genom injektion eller intravenöst. De inkluderar:

• C1-hämmare (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• bradykininreceptorblockerare (Firazyr)
• enzymhämmare (Kalbitor)

Lång- eller kortvarig förebyggande behandling med androgener eller C1-hämmare är också tillgänglig. Ditt val av preventiv behandling beror på individuella faktorer, till exempel din tolerans för biverkningar och dosering som krävs. Kvinnor kan ha negativa reaktioner på androgenbehandling och ska inte använda det under graviditet eller amning.Även med förebyggande behandling kan attacker fortfarande hända.

Läkemedel som används för att behandla allergier, såsom prednison eller antihistaminer, arbetar i allmänhet inte mot HAE.

Typ II

Typ II är den näst vanligaste formen av HAE och utgör cirka 15 procent av fallen. Liksom typ I HAE orsakas det av en mutation i genen SERPING1 . I typ II HAE leder emellertid en felaktigt fungerande C1-hämmare, inte en brist på proteinet, till inflammation och svullnadspisoder.

Typ II HAE har samma symptom och behandlingsalternativ som typ I.

Typ III (HAE med normal C1-hämmare)

Typ III HAE är mycket sällsynt. Denna typ av HAE är inte associerad med abnormiteter i SERPING1 genen eller C1-esterashämmaren.

Orsakerna till typ III HAE är inte fullständigt förstådda. Ibland är det associerat med en mutation i genen F12 , som gör koagulationsfaktorn XII. Koagulationsfaktor XII är ett protein som är involverat i blodkoagulering och inflammation. Svullnad är kopplad till en överproduktion av bradykinin orsakad av abnormiteter i detta protein.

Eftersom den genetiska förklaringen för HAE-typ III fortfarande är oklart krävs vanligtvis en familjehistoria för angioödem för att diagnostisera den.

Symptomen på HAE-typ III liknar HAE-typerna I och II. Men vissa människor med typ III HAE tenderar att ha fler attacker av ansiktsvullnad. Typ III HAE påverkar fler kvinnor än män.