NFE 2017 - Body Fitness - overall
Ta två piller och ring mig … en kompatibel bukspottkörtel?
Vänta, vad? !
Ja, det är tanken bakom forskningen, en Philadelphia endocrinologist är spearheading med hennes biofarmaceutiska uppstart Perle Bioscience, som inrättades för ungefär ett år sedan för att fortsätta longtime endos uppdrag att hjälpa människor med typ 1-diabetes att bli "insulinoberoende".
I ögonen på Dr Claresa "Resa" Levetan, skulle det uppnås genom att ta ett par piller som skulle regenerera de insulinproducerande ölscellerna och avvärja eventuella immunförsvar som dödar bort dessa celler och leder till typ 1. Du kan börja en ögonrulle här, tänka "falskt hopp" och "diabet" s orm olja. " Men det kallas inte det som ett botemedel, även om det kan leda till att insulindoserna är helt skilda, eftersom du fortfarande måste ta två piller om dagen för resten av ditt liv. Träning i 20 år, Dr. Levetan skapade sin startforskningsgrupp i South Carolina för att utveckla denna behandling.
"Bukspottkörteln är inte överensstämmande - inte patienten. Och när läkare säger till mig att en patient inte överensstämmer, det är min signal att läkaren inte känner till diabetes. tror mer och mer att jag lär mig mest om hur man hjälper mina patienter att lyssna. De flesta patienter med diabetes är sjuka av att få veta vad man ska göra, när det inte finns någon behandling eller en bit av råd som fixar sjukdomen. "< Exakt! Som någon som gjort sin rättvisa andel av att gripa om läkare som använder "icke-kompatibel" terminologi, är jag redan fan av Dr. Levetan!
Men om det inte räcker för att ge henne någon gata cred i Diabetes Community, läs sedan vidare. Vi var lyckliga att komma ikapp med henne nyligen och för följande frågor och svar om hennes arbete - förflutna, nuvarande och där hon hoppas att saker kommer att gå i framtiden.
DM) Berätta om dig själv?
CL) Jag är en endokrinolog med ett fokuserat uppdrag på insulinoberoende, och jag ser patienter och gör forskning. Mitt första jobb i diabetes var 1984 anställd på Diabetes Clinic på Grady Hospital i Atlanta, som var efter läkarskola och praktik på Emory School of Medicine.Jag gick sedan tillbaka göra ett internmedicin residency och gemenskap i endokrinologi. Jag har gjort klinisk forskning, grundläggande vetenskaplig forskning, men har alltid övat. Ironiskt nog har jag haft övning nu mer än någonsin för att jag ser hur trots allt pumpar, sensorer, nya insuliner, etc., är kampen med diabetes hårdare nu med försäkringsbolag. Jag ser fler patienter än någonsin som har försäkring, som fortfarande inte har råd med sina insulin och leveranser.Jag slutade aldrig att öva, men spenderade ett antal år på att göra ett datorprogram för patienter med diabetes och i en randomiserad studie visade det sig att ett program för att utveckla personliga diabetesmål var effektivare än någon terapi vid att sänka A1C. Ingen skulle betala för programmet eller till och med kostnaden för färgutskrift av de personliga rapporter som genereras av programmet. Jag fick höra om och om igen, även av de hos förvaltade vårdbolagen, att jag skulle vara mycket bättre att göra ett drog eftersom folk betalar skulle betala för det snarare än en personlig datorrapport … så gjorde jag.
För närvarande har jag en solo-träning med en fantastisk diabetespedagog, Susan Pierce, som har typ 1 och som varit med mig i mer än ett decennium och har varit mycket inblandad i vår forskning.
Du har fans, som Irl Hirsch, som beskriver dig som "en av de mest kreativa" han möttes. Vad är din hemlighet?
Jag är definitivt mer av en höggradig person än en vänster. Jag lärde mig ganska tidigt att mina största misstag, men smärtsamma, alltid visade sig leda mig i riktningar som jag aldrig skulle ha drömt om att gå. Så när jag slår en vägg i dessa dagar ser jag det som en bra sak efter det första skottet.
Ett stort paradigmskifte i mitt hela tänkande i diabetes kom till mig på 90-talet när man studerade MiniMed på sina nya glukosgivare. Jag lärde mig när jag hade en sensor att mina glukosnivåer aldrig gick över 103 jämfört med mina patienter på pumpar med A1C på mindre än 6,5% som hade glukosnivåer från 40 till 400. Det tog mig ett tag att räkna ut att diabetes var inte bara om insulin. Denna erfarenhet fick mig verkligen att förstå hur lite jag visste om typ 1-diabetes. Det var omkring den tiden att hormonet amylin / pramlintid / Symlin som utsöndras med insulin i ekvimolära koncentrationer hade upptäckts och studerades och jag gjorde allt jag kunde för att bättre förstå vad amylin gjorde sedan studierna var tydliga att det gjorde inte lägre glukos.
Nästa började jag titta på andra ölshormoner och hur de alla var sammankopplade för att normalisera glukos. Det var viktigt att jag började lära mig om de andra ölshormonerna och hur de bidrar till att normalisera glukos.Även om insulin är säkert livräddande, spelar var och en av de fem andra önshormonerna en roll för att hålla glukosnivåerna normala. Jag såg inte längre diabetespatienter som icke-kompatibla - som jag hör mina kollegor kallar dem.
Hur översätter denna tankegång till din roll som forskare för en D-botemedel?
Jag har varit en collageartist och skulptör sedan jag var ung, så jag ser att lösa vetenskapliga problem kanske lite annorlunda än vissa forskare. Jag ser diabetesundersökningen i typ 1-diabetes som en liknelse till de blinda männen och elefanten, där varje blind man beskriver den del av elefanten som han berör så helt annorlunda än de andra. Diabetesforskare har många olika inriktningar - oavsett om det fungerar på det inflammatoriska svaret som uppstår, immunattacken, bristen på betaceller, regenerering av betaceller, ödesdysfunktion som följer beträffande beta-cellförlust etc. Jag tror att alla på fältet , om deras studier är positiva eller negativa, får vi närmare förstå den stora bilden.
Vad är ditt nuvarande forskningsfokus?Vår hypotes är att diabetes inte bara är en sjukdom med autoimmunitet men en av 1) autoimmun attack på betaceller och 2) bristen på den mänskliga bukspottkörteln förmåga att regenerera beta-celler, även när ett immunmedel ges . Beta cellomsättning hos möss är mycket snabbare än hos människa. Således har trots mer än 60 senaste studier med alla typer av terapier som har reverserat diabetes i typ 1 musmodeller, ingen visat samma framgång hos människa. Jag tror att insulinoberoende kommer att bero på kombinationsbehandlingar - immunbehandling i kombination med ett beta-regenereringsmedel. (Se den här artikeln: 2013 Levetan Pierce Distinctions Between Islets of Mice and Men)
Och det ledde dig till att grunda forskningsföretaget Cure DM för ett decennium sedan och så småningom sälja Pancreate till Sanofi …?
Det liknar de studier som Frederick Banting genomförde för att ligera bukspottkörtelkanalerna i hundar och samla sekret, som senare blev känt som insulin. Vi gör samma studier idag: samma gener uttrycks för att skydda bukspottkörteln genom att regenerera nya öar från bukspottskörtelkanalvävnad. Vad vi nu vet är att akut skada på bukspottkörteln resulterar i att regenereringsgener blir närvarande för att bevara bukspottkörteln. Det mänskliga genomet och proteomen blev tillgängliga och tillgängliga, och det blev lättare att ta reda på vilka gener som slås på när bukspottkörteln skadas. Dessa gener omvandlar bukspottskörtelvävnad till öar.
Vårt team gjorde en upptäckt av genen och den del av proteinet som resulterar i omvandling av bukspottkörtelkanaler till öar. Vi har nya patent baserat på våra upptäckter av vilka gener och peptider inom genproteinet uttrycks när det finns akut skada på bukspottkörteln och är ansvariga för att omvandla bukspottkörtelkanaler till öar.
När vi licensierade vår första HIP (Human Islet Peptide) till Sanofi 2010, fortsatte studier i typ 2 patienter.Jag var oerhört upprörd och frågade varför studier inte skulle gå vidare i typ 1 och naivt säger "bara kombinera HIP med ett immunförsvar". Jag lärde mig att det inte fanns någon modell för att använda en regenereringsterapi med ett immunförsvar för att skydda de nya öarna, och det var inte så lätt ur en utvecklingssynpunkt för läkemedel. Således bildades vår nästa satsning Perle Bioscience.
I ditt arbete använder du nu ordet "reversering av diabetes" - har du inte hört all feedback från personer som förnekar det begreppet? Hur närmar du den frågan?
Jag håller med - människor med typ 1, familjer och vänner har varit så fruktansvärt besvikna, och jag har blivit beskudda av så många människor för att använda orden "bot" och "reversera" diabetes. Så, om jag gör det, snälla stoppa mig. Mitt fokus är insulinoberoende för typ 1.
Perle?
Vårt mål i vår första studie är att visa att ett immunförsvar och regenereringsmedel kan bevara beta-celler och resultera i insulinoberoende. Vi har ett sponsrat forskningsavtal med Yale University som testar våra nya terapier för att bestämma hur effektiva de är för att generera nya öar från duktvätska. Yale-teamet har stor erfarenhet av den genterapi som vi använder. Vi samarbetar också med många andra vetenskapliga grupper från hela världen från Italien till Israel som arbetar mot insulinoberoende.Berätta för de PRL001 och PL002 läkemedelsföreningarna du arbetar med?
PRL001 är en kombination av två FDA-godkända terapier - cyklosporin, som hade högsta grad av insulinoberoende under 1980-talet och en protonpumpshämmare, som har visat sig öka beta-cellmassan hos patienter med diabetes. Vi planerar för en multi-center fas 3-försök i början av 2015. Om vi inte får FDA-godkännande för studier i USA, ska vi börja i Europa.
PL002 är en kombination av vår nya REG-peptid med ett immunförsvar. Vi utvecklar nya terapier som han hoppas visa som vi gjorde med vår tidigare REG-peptid, att vara mycket starkare än protonpumpshämmare i omvandlingskanaler till nya öar för användning hos patienter med nya och existerande typ 1 patienter med en immunskyddande En REG-peptid har redan visat en 27% ökning av C-peptid bland patienter med typ 1-diabetes i 20 år, men tyvärr utan immunförsvar var resultaten inte permanenta.
Hur passar ditt arbete på Perle in med andra projekt, som DRI och JDRF-inkapslingsprojekt eller beta-cellregenerering?
Vi hoppas att få patienter att skapa egna nya öar (som innehåller nya populationer av betaceller) och kombinera vår regenereringsterapi med den lägsta möjliga dosen av immunundertryckande medel, så ingen betransplantation eller inkapsling behövs. All forskning flyttar fältet framåt.
Vad mer vill du att D-gemenskapen ska veta om ditt arbete?
Den här videon summerar mig bäst:
Bara vet att jag lovade Louis Cocco (pojke i videon) och jag planerar att hålla det löftet.Ingenting hindrar mig!
Tack för allt du gör, Dr Levetan! Vi ser fram emot att se var din forskning går och förhoppningsvis hjälper oss att närma oss insulinintegritet på vägen.
Ansvarsfraskrivelse
: Innehåll skapat av Diabetes Mine-laget. För mer information klicka här.
Ansvarsbegränsning
Detta innehåll skapas för Diabetes Mine, en konsumenthälsoblog som fokuserar på diabetesområdet. Innehållet är inte medicinskt granskat och följer inte Healthlines redaktionella riktlinjer. För mer information om Healthlines partnerskap med Diabetes Mine, vänligen klicka här.
