Hemokromatosgen, kost, behandling och järnöverbelastningssymtom

Vilka fakta ska jag veta om hemokromatos?

Vad är den medicinska definitionen av hemokromatos?

• Ärftlig hemokromatos (HH) är en genetisk störning som orsakar överskott av järnretention i kroppen. Denna störning är en vanlig bland kaukasier av nordeuropeiskt ursprung.
• Hos normala individer regleras jämviktsbalansen i kroppen av mängden järn som lagras i kroppen. Järn kan gå förlorat i svett, tappas från huden och utsöndras från cellerna i tarmen. Cirka 1 milligram järn förloras dagligen från kroppen via dessa vägar hos en frisk individ. Mer järn kan gå förlorat hos kvinnor under menstruationen. Normalt återvinns 1 milligram järn dagligen av tarmen från kostkällor.
• Vid hemokromatos försämras denna regleringsmekanism och en överskottsmängd järn absorberas från tarmarna oavsett järnlagrar som redan finns i kroppen, vilket resulterar i överbelastning av järn. Eftersom kroppen inte har en mekanism för att avlägsna överskottet av järn, resulterar denna obalans mellan vinster och förluster i ansamling av det extra järnet i några av organen i kroppen.

Vad händer om du har hemokromatos?

• Järnöverbelastningen i ärftlig hemokromatos kan påverka många organ i kroppen inklusive:
  • hud,
  • skarvar,
  • testiklar,
  • lever,
  • bukspottkörteln,
  • sköldkörteln och
  • hjärta.

Vilka är de tidiga symptomen på hemokromatos?

• Som ett resultat av detta överskott av järnuppbyggnad i organen kan hemokromatos manifesteras genom dysfunktion av de eller de involverade organen. Tecken kan inkludera:
  • brun hud,
  • diabetes mellitus,
  • skrump i levern,
  • artrit,
  • hjärtsvikt, och
  • sexuell dysfunktion.
• Det är viktigt att notera att vissa individer kanske inte har några tecken eller symtom förknippade med hemokromatos.
• Ärftlig hemokromatos är en autosomal recessiv genetisk abnormitet, vilket innebär att båda kopiorna av den involverade genen (en från varje förälder) är onormala. Den genetiska avvikelsen vid ärftlig hemokromatos påverkar den så kallade HFE-genen som upptäcktes 1996.

Vad orsakar hemokromatos?

Som nämnts tidigare är hemokromatos en genetisk ärftlig störning. I varje individ finns det 23 par kromosomer (med genetisk information) i varje cell i kroppen. Var och en av dessa par innehåller en kromosom från varje förälder. Kromosomer innehåller DNA som bär den genetiska planen för alla aktiviteter och funktioner i människokroppen. Små störningar i DNA-strukturen (mutationer) kan potentiellt resultera i genetiska tillstånd som kan överföras till avkomman.

Ärftlig hemokromatos tros vara resultatet av en genetisk mutation. Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, vilket innebär att båda generna (en från varje förälder) har en specifik mutation. Detta är i motsats till tillstånd som kallas autosomal dominant, där endast en defekt gen från en ensamstående förälder behöver ärvas för att manifestera tillståndet.

HFE-genen som är ansvarig för ärftlig hemokromatos är belägen på kromosom nummer 6. De primära mutationerna för ärftlig hemokromatos är C282Y, H63D eller S65C. Dessa nummer anger platsen för mutationen på HFE-genen. Baserat på genetisk testning orsakas ett flertal fall av ärftlig hemokromatos av homozygote C282Y-mutationer, det vill säga båda generna (en från varje förälder) har ärvt denna specifika mutation. Vissa fall kan ärva i ett heterozygot mönster, vilket innebär att C282Y-avvikelsen kommer från en förälder och antingen H63D- eller S65C-mutationen kommer från den andra föräldern.

Vilka är symptomen på hemokromatos?

Järnansamling från ärftlig hemokromatos kan påverka många organ i kroppen, vilket kan leda till en mängd olika symtom. Många individer med hemokromatos kanske inte har några symtom eller sjukdoms manifestationer alls, särskilt tidigt under sjukdomsförloppet eller hos de med heterozygota gener. Vissa heterozygoter (en C282Y med antingen H63D eller S65C) kan ha mild järnöverbelastning utan öppen hemokromatos.

Eftersom överbelastningen av järn kan förekomma under årens lopp, har de flesta män symtom på hemokromatos under det femte eller sjätte decenniet av livet. Detta kan försenas ännu längre hos kvinnor med 10 till 20 år på grund av överskott av järnförlust från menstruation under de pre-menopausala åren.

Initiala symtom på hemokromatos kan vara ospecifika inklusive:

• svaghet,
• matthet,
• viktminskning,
• förändring i hudfärg (missfärgning),
• buksmärta, och
• förlust av libido.

De vanligaste organen i hemokromatos är lever, bukspottkörtel, leder, hud, hjärta, testiklar och sköldkörteln. Några av de vanligaste manifestationerna och symtomen på hemokromatos listas enligt följande:

• Hemokromatos kan orsaka leversjukdom i varierande grad, inklusive cirros och levercancer. Levern är vanligtvis det första organet som påverkas. En majoritet av symtomatiska (har symtom) patienter har leverinvolvering.
• Färgning av huden (från järnavlagringar i huden) kan ses vid hemokromatos. Huden kan ha ett bronsutseende. Huden är också ofta involverad i nära de flesta symtomatiska patienter.
• Diabetes mellitus kan uppstå på grund av hemokromatos som påverkar bukspottkörteln. Detta kan ses hos mer än hälften av patienterna med hemokromatos.
• Ledsmärta (artralgi) och artrit är också vanliga vid hemokromatos.
• Hemokromatos kan ibland involvera hjärtat och orsaka hjärtsvikt eller störningar i hjärtrytmen.
• Impotens (erektil dysfunktion) kan ses vid hemokromatos på grund av testikel- eller hypofysens engagemang.
• Hypotyreoidism kan uppstå på grund av hemokromatos som påverkar sköldkörteln.

En av de möjliga sena manifestationerna av ärftlig hemokromatos kallas "bronsdiabetes". Detta tillstånd uppstår när sjukdomen involverar huden (bronsutseende) och bukspottkörteln (diabetes).

Många av dessa tillstånd ses ofta i den allmänna befolkningen och är inte relaterade till ärftlig hemokromatos. Dessutom kan de finnas i varierande grad hos individer med hemokromatos. På grund av dessa faktorer är försening vid diagnos av ärftlig hemokromatos inte ovanligt.

När man ska söka medicinsk vård för hemokromatos

När en person diagnostiseras med ärftlig hemokromatos, rekommenderas de att se sin läkare rutinmässigt för hantering av tillhörande tillstånd och allmän vård och behandling. Många typer av läkare kan vara involverade i att behandla patienter med detta tillstånd. Läkare inom internmedicin (internister), endokrinologer, kardiologer och gastroenterologer är några av de vanliga specialisterna som behandlar patienter med hemokromatos.

Genetiska specialister kan också spela en viktig roll i rådgivning och testning av patienten och deras familjemedlemmar. På grund av den ärftliga karaktären hos hemokromatos rekommenderas starkt screening av de första gradens släktingar till dessa patienter, och dess betydelse kan inte betonas över.

Vilka är tester och tester för hemokromatos?

Diagnosen av ärftlig hemokromatos kräver primärt en klinisk misstank av läkaren. I de fall en familjemedlem redan har denna diagnos är chansen för ett annat blod relativt hemokromatos större.

En fullständig sjukdomshistoria och en grundlig fysisk undersökning är viktiga komponenter i utvärderingen av en person som misstänks ha hemokromatos. Särskild uppmärksamhet på deras familjehistoria och deras personliga historia om tillstånd som är förknippade med ärftlig hemokromatos är försiktigt.

Mätning av index för järn i blodet spelar en viktig roll för att ställa diagnosen hemokromatos. Det finns ett antal mätningar som kan göras för att bedöma mängden järn i blodet och lagras i kroppen. Normala nivåer för dessa tester kan variera i olika laboratorier, och de angivna siffrorna anger det allmänna intervallet.

Ferritin är ett protein som korrelerar med mängden järn som lagras i kroppen. Vid hemokromatos tenderar ferritinnivåerna att vara mycket höga (900-6000 mikrogram per liter), medan dessa i nivåer av järnbristanemi vanligtvis är låga. Normalt intervall för ferritin kan variera från 10-200 mikrogram per liter. Ferritin kan också förhöjas i någon infektion eller inflammation (det är en akut fasreaktant) och därför är detta test inte helt specifikt.

Transferrin är ett protein som transporterar järn från en del av kroppen till en annan. Järnnivån i blodet kan också mätas, vilket betyder mängden järn som cirkulerar i blodet (normalt 50-150 mikrogram per deciliter eller en tiondel av en liter). Total järnbindningsförmåga eller TIBC (normalt 250-370 mikrogram per deciliter) är den totala mängden järn som transporteras i blodet genom transferrin. Transferrinmättnad är procentandelen transferrin i blodet som används för att transportera syre och det härleds genom att dela serumjärnnivån med TIBC.

Transferrinmättnad hos normala individer löper mellan 25-45%. Hos personer med hemokromatos kan transferrin vara upp till 100% mättat (intervall 50% -100%), medan det hos personer med järnbristanemi kan vara lägre än 25%. Kombinationen av förhöjd ferritinnivå och hög transferrinmättnad är ett tillförlitligt test för att screena för misstänkt hemokromatos.

Biopsi i levern kan också göras vid utvärdering av personer med hemokromatos. Detta test är särskilt användbart om diagnosen fortfarande är osäker eller om det finns existerande bevis på leversjukdom. Detta är det definitiva testet av hemokromatos genom att mäta leverjärnindex (lever). Detta antal härrör från mätningen av leverjärnvikten (järnvikten i mikrogram dividerat med leverens vikt i gram) dividerad med personens ålder. Hos normala människor är leverjärnindex mindre än 1. Vid hemokromatos är indexet större än 2.

Vad är den medicinska behandlingen för hemokromatos?

Behandling av hemokromatos innefattar vanligtvis avlägsnande av överskott av järn, alla stödjande åtgärder för de involverade organen och behandling av hemokromatosrelaterade tillstånd.

Avlägsnande av järn initieras vanligtvis genom vecko eller två gånger i veckan phlebotomy (borttagning av blod från kroppen) av 500 cm blod från en blodåra. Transferrinmättnad och ferritinnivåer kan övervakas rutinmässigt, och när nivåerna blir normala kan flebotomierna göras mindre ofta (med några månader). Normaliseringen av dessa nivåer kan ibland ta upp till ett till två år. Phlebotomy kan göras på läkarkontoret, blodbanker eller sjukhus.

Om hemokromatos diagnostiseras eller behandlas tidigt, kan de flesta av komplikationerna av sjukdomen förebyggas genom att göra rutinmässig flebotomi.

• Några av manifestationerna av hemokromatos kan förebyggas eller vändas, såsom missfärgning av hud, hjärtrytmproblem, diabetes mellitus eller tidig leversjukdom.
• Cirrhos (ärrbildning) i levern, levercancer och avancerad hjärtsvikt är manifestationer av avancerad ärftlig hemokromatos som inte kan vändas. Artrit och testikelfunktion är vanligtvis inte reversibla.

Rutinbehandling av diabetes mellitus, hjärtsvikt och leverinsufficiens kan göras på samma sätt som konventionell behandling av dessa tillstånd. Förlust av libido kan korrigeras delvis med testosteronbehandling.

I svåra fall av avancerad leversvikt på grund av cirros kan levertransplantation vara ett rekommenderat alternativ.

Vad är medicinerna för hemokromatos?

Kelaterande medel (deferoxamin) har använts för att avlägsna järn från kroppen hos patienter med hemokromatos. Dessa medel binds till järnet och tar bort det från kroppen. De är inte lika effektiva som flebotomi och används sällan; emellertid kan de vara ett alternativ hos patienter som kan lida samtidigt av anemi och kanske inte tolererar flebotomi.

Vad är kosten för hemokromatos?

Personer med hemokromatos uppmuntras att konsumera en balanserad kost. Det finns emellertid vissa viktiga försiktighetsåtgärder som motiverar att nämna.

• Ett stort alkoholintag (till exempel 60 gram alkohol eller fyra glas vin eller öl dagligen) visade sig öka risken för levercirrhos niofaldigt hos patienter med hemokromatos. Alkohol kan också främja absorptionen av järn från tarmarna, vilket resulterar i ytterligare överbelastning av järn. Tillfällig social dryck kan dock inte ge ytterligare risk för patienter med hemokromatos.
• Förtäring av stora doser C-vitamin (askorbinsyra) kan leda till ökat järnupptag. Därför avskräckes C-vitamintillskott hos patienter med hemokromatos. Det är värt att notera att det inte finns någon anledning att avskräcka den vanliga konsumtionen av frukt (citrus) och grönsaker som innehåller vitamin C hos personer med hemokromatos.
• Okokt skaldjur kan orsaka bakterieinfektioner som trivs i den järnrika miljön, och deras förtäring rekommenderas inte hos personer som har hemokromatos.

Vad är uppföljningen för hemokromatos?

Patienter med hemokromatos behöver rutinmässig uppföljning med sina behandlande läkare. Bloddragningar för att övervaka järn, ferritin och transferrinmättnad görs vanligen vartannat månad i de som genomgår flebotomi. Hemokromatosrelaterade sjukdomar kräver regelbunden uppföljning beroende på deras svårighetsgrad, som rekommenderas av den behandlande läkaren.

Hur förhindrar du hemokromatos?

När diagnosen hemokromatos har ställts hos en individ är screening av första grads släktingar av yttersta vikt. Detta är det viktigaste steget för att förhindra sjukdomens manifestationer hos den drabbade familjemedlemmarna och det anses vara vårdstandarden.

Screening av första graders släktingar till patienten med hemokromatos kan göras genom att mäta serumferritin och transferrinmättnad. Genetisk testning för HFE-genmutation har också rekommenderats i denna population för både screening och bekräftelse av diagnosen. Åldrarna mellan 20-30 rekommenderas vanligtvis för screening av första grads släktingar.

Rutinmässig screening för hemokromatos i den allmänna befolkningen har genomgått betydande debatt. Trots dess relativt signifikanta prevalens förespråks inte en populationsbaserad genetisk screening (testa hela befolkningen) för ärftlig hemokromatos baserat på nyligen genomförda studier.

Nyligen genomförda studier främjar screeningtester för personer i riskzonen som kan ha kliniskt antydan om järnöverbelastning, såsom förhöjda leverenzymer eller tidig artrit, hos personer med nordeuropeiska förfäder. Detta tillvägagångssätt är ännu inte en fast rekommendation.

Vad är prognosen för hemokromatos?

Utsikterna för ärftlig hemokromatos är gynnsamma om den diagnostiseras tidigt och behandlas snabbt. Livslängden är i allmänhet en signifikant förbättrad överlevnad med avlägsnande av överskott av järn och dess underhåll i det normala intervallet.

De huvudsakliga dödsorsakerna hos obehandlade patienter med hemokromatos är hjärtsvikt, skrump i levern och levercancer.